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新一代CAR细胞疗法！武田脐带血来源的即用型CD19 CAR-NK细胞疗法展现高疗效和高安全性！
9 ?) r5 k% V8 t; S3 q9 P: X2020-02-07 14:48:44
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2020年02月07日讯 /生物谷BIOON/ --近日，由武田与德克萨斯大学MD安德森癌症中心合作开发的一款源于脐带血的即用型CAR-NK细胞疗法传来了好消息。根据国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的一篇文章，来自一项I/IIa期研究的结果显示，利用从脐带血中分离的自然杀伤细胞（NK）制备而成的以CD19为靶点的嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法（CD19 CAR-NK），在治疗复发或难治性CD19阳性肿瘤方面展现出了强劲疗效，而且没有观察到主要的毒性作用。
/ v0 S5 O# I. ]6 n) k1 b, J这款CD19 CAR-NK细胞疗法采用了来源于健康捐献者脐带血的HLA不匹配NK细胞，采用一种逆转录病毒载体进行转导，这种载体携带有可编码CD19 CAR、白细胞介素15（IL-15）、诱导型caspase9安全开关的基因。经转导后，这些细胞在体外进行扩增。研究中，患者在进行淋巴消耗性化疗之后，接受单次输注CD19 CAR-NK细胞治疗，剂量为三种剂量水平之一（1×10的5次方、1×10的6次方或1×10的7次方个CAR-NK细胞）。
, G8 ]1 o1 ]' `/ S& o研究中，共11例复发或难治性CD19阳性肿瘤患者接受了CD19 CAR-NK细胞治疗，其中包括5例慢性淋巴细胞白血病（CLL）、6例非霍奇金淋巴瘤（NHL）。数据显示，接受治疗的11例患者中，有8例（73%）病情获得缓解，其中7例（64%，4例NHL、3例CLL）病情完全缓解。
& _) e/ H! A- y3 H9 y特别值得一提的是，接受CD19 CAR-NK细胞治疗后，所有患者均没有发生细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、移植物抗宿主病，并且炎症细胞因子（包括IL-6）的水平相对基线没有增加。9 n: e, ?* ~% m: B* B
该研究中，CD19 CAR-NK细胞没有达到最大耐受剂量。患者在接受细胞输注后表现出快速应答，所有剂量水平CD19 CAR-NK均在输注后一个月（30天）内表现明显应答。输注的CD19 CAR-NK细胞在体内扩增并维持在低水平至少12个月。
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! \, g) U3 ]/ k5 g# T- [CAR-T细胞疗法在治疗B细胞癌症方面已取得显著的临床疗效。然而，CAR-T细胞可能引起大量的毒性作用，包括CRS和神经毒性，而且细胞制造的过程复杂。目前已上市的CD19 CAR-T细胞疗法需要使用患者自身的T细胞，经过转导修饰表达CD19 CAR，需要长达数周的制造过程。
# o' @# }6 O. R2 q武田和MD安德森癌症中心开发的CAR-NK细胞疗法是异基因的，这意味着这些NK细胞是从一个非相关的健康捐献者而不是从患者身上获得的。因此,CAR-NK细胞可以被预先制造并储存起来，以供有需求的患者立即使用。此外，CAR-NK细胞还有潜力克服CAR-T细胞的主要毒性问题。. s: I( L* e6 G
NEJM上发表的这项研究表明，利用来源于脐带血的异基因NK细胞制备的CD19 CAR-NK细胞疗法，有望为复发或难治性CD19阳性肿瘤患者群体提供一种重要的即用型、高疗效、高安全性细胞疗法。（生物谷Bioon.com） G0 p' _: P) L2 X$ t4 @. _
原文出处：CD19 CAR NK-cell therapy achieves 73% response rate in patients with leukemia and lymphoma- C9 H+ M& I& x7 x5 R
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发表于 2020-2-8 00:57
发表于 2021-5-7 15:51
