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Science子刊:我国科学家发现PBX1+蜕膜自然杀伤细胞促进胎儿发育
K# z. H5 A8 b' ^9 D1 H来源:本站原创 2020-04-07 15:21
8 A1 B2 W; B! E2020年4月7日讯/生物谷BIOON/---在怀孕早期,在胎盘的母胎界面(maternal-fetal interface)发现了许多蜕膜自然杀伤细胞(decidual natural killer cell, dNK细胞)。然而,人们对dNK细胞亚群的功能仍然知之甚少。- d' z3 ^6 \& S1 ^0 u- }8 I( p
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在一项新的研究中,来自中国科技大学、中国科学院、清华大学、上海交通大学和郑州大学第一附属医院的研究人员鉴定出一种称为PBX1的转录因子。PBX1存在于dNK细胞中,并刺激生长促进因子---胎儿生长和发育所需的蛋白---的产生。相关研究结果发表在2020年4月1日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“PBX1 expression in uterine natural killer cells drives fetal growth”。0 L- ]- L6 z8 X- ~/ Z. P
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在怀孕的小鼠中,dNK细胞中功能性PBX1的缺乏导致胎儿生长受限,这可以通过重新引入野生型PBX1来加以拯救。
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$ y4 N+ C# D) b$ ^% }& ~他们描述了在人类和小鼠中,CD49a+ PBX1+ dNK细胞亚群促进胎儿发育。在主要组织相容性复合物G与免疫球蛋白样转录2受体的相互作用下,dNK细胞中的PBX1表达通过激活的AKT1途径得到上调。* ?& z/ g) E' ]; w) n! s
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PBX1促进dNK细胞中的多效生长因子(pleiotrophin)和骨生成诱导因子(osteoglycin)转录,从而进一步促进胎儿发育。
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原因不明的反复自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)患者中的PBX1表达下降或PBX1G21S突变与胎儿生长受限和妊娠失败相关。
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小鼠dNK细胞中的Pbx1失活通过降低CD49a+ PBX1+ dNK细胞产生的生长促进因子来损害胎儿发育。7 M' y. w+ n5 u' S
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dNK细胞中的PBX1受损与URSA发病机理呈正相关,并且可能称为这种疾病的潜在生物标志物。(生物谷 Bioon.com)
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7 e# Z1 X. S5 Y- {参考资料:
/ @" V" P9 v* M2 W$ r6 T: r6 fYonggang Zhou et al. PBX1 expression in uterine natural killer cells drives fetal growth. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aax1798.
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