bioRxiv：SARS-CoV-2基因组分析对大规模开展COVID-19临床试验至关重要

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bioRxiv：SARS-CoV-2基因组分析对大规模开展COVID-19临床试验至关重要
" Z1 ]0 @! L6 f9 v8 x" T0 Y来源：本站原创 2020-04-09 11:21  D( U" _1 o, N: O# q; b. Q7 n4 {  C
2020年4月9日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，发表在预印版网站bioRxiv上的一篇研究报告中，来自布里斯托大学等机构的科学家们通过对SARS-CoV-2的遗传物质进行测序揭示了其对后期开发有效预防COVID-19疫苗的重要意义。9 Q& O! v2 E, X$ Z+ X

4 f0 Z7 N7 ?) X8 ?目前研究人员一直在受控的实验室中活的人类SARS-CoV-2病毒，从而来观察该病毒在后期和人类细胞中的活性；利用先进的科学技术，研究人员分离到了病毒的部分结构，他们旨在分析病毒是如何指导宿主细胞结构来制造病毒蛋白，从而形成病毒颗粒或减缓宿主的免疫反应，同时研究人员还分析了当在宿主细胞生长繁殖的过程中病毒的基因组是否会发生改变。0 Q+ D% a6 y' V) s( a* G$ r+ M
研究者表示，当病毒在实验室猴子细胞中生长时，其就会促进病毒表面上的蛋白发生明显改变，该蛋白就是所谓的刺突糖蛋白，其能促进病毒进入宿主细胞中，同时也是人类免疫系统抵御病毒感染的一个重要靶点。病毒会对其表面很多蛋白进行所谓的磷酸化修饰，这种修饰能够改变病毒表面的蛋白功能，同时还能帮助研究人员筛选靶向杀灭病毒的药物，目前已经有一些获批的药物能通过改变蛋白质的磷酸化模式来发挥杀灭病毒的作用；从理论上来讲，这些药物能够改变感染个体细胞中病毒蛋白的磷酸化模式并干扰病毒的复制。1 B9 j* w! B# P* r4 N
更重要的是，本文研究结果对于科学家们开展疫苗研究以及寻找抵御感染的合成性抗体至关重要；当在实验室大规模培养病毒时，其就可能会改变表面的刺突糖蛋白，诸如这种改变就意味着，当变异的病毒用于重要的动物临床试验时，研究人员就很难理解是否疫苗或合成性的抗体能够真正发挥作用。7 P  z0 T& `8 m1 }# d) t9 H1 Q# e, j
研究者Andrew Davidson表示，如今全球的科学家们都在奋力研究检测候选疫苗和治疗性抗体是否能有效抵御SARS-CoV-2的感染，为了进行相关试验，他们就需要在实验室中培育出大量病毒，未来他们将会利用实验室培育出的病毒来对动物模型进行研究，并阐明疫苗或治疗性抗体是否真能发挥抵御SARS-CoV-2感染的作用。; R# z# y' a) T" s9 [' @; j  \
本文研究结果表明，当病毒大规模生长时，其就可能会改变表面的刺突糖蛋白，因此研究人员在进行疫苗或药物临床试验需要大规模培育病毒时，就需要格外注意并确保病毒不会在实验室中发生变异；最后研究者表示，我们的目的就是帮助全球科学家们确保SARS-CoV-2病毒能够适合进行相关临床试验和研究，最终开发出能有效抵御COVID-19的策略。（生物谷Bioon.com）: h1 w+ L" w/ u9 i& ~8 i. n
原始出处：! |# |; F7 O9 v
Andrew D. Davidson, Maia Kavanagh Williamson, Sebastian Lewis, et al. Characterisation of the transcriptome and proteome of SARS-CoV-2 using direct RNA sequencing and tandem mass spectrometry reveals evidence for a cell passage induced in-frame deletion in the spike glycoprotein that removes the furin-like cleavage site, bioRxiv (2020). DOI: 10.1101/2020.03.22.002204* u! f$ S8 B3 T" p0 D