特殊的内源性蛋白HMGB1或在COVID-19及肺炎发生过程扮演关键角色

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Mol Med：特殊的内源性蛋白HMGB1或在COVID-19及肺炎发生过程扮演关键角色+ ~. ^9 m$ ?- \, O, Z+ f
来源：本站原创 2020-05-12 09:17
# Q  ?* _  }" s1 P. U9 a2020年5月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Molecular Medicine上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现，在严重的COVID-19患者中，肺部释放的大量内源性蛋白质HMGB1或会促进肺部炎症和组织损伤的发生；这种炎症或许能通过HMGB1抑制剂来进行治疗。
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多种病毒感染会促进机体免疫系统对入侵的感染性因子过度反应，从而产生大量称之为细胞因子的特殊蛋白，这种现象被称为细胞因子风暴（cytokine storm），随后就会导致患者出现严重、可能致死性的炎症和组织损伤，细胞因子风暴中的一种主要分子就是促炎性蛋白HMGB1，这篇文章中，研究人员揭示了HMGB1介导的炎症发生背后的分子机制，包括在严重COVID-19患者机体中出现的肺部炎症等。$ j3 K1 a5 c0 z5 p
这篇综述文章的部分结果基于科学家们对HMGB1进行长达20年的研究，研究者Ulf Andersson教授说道，我们发现，HMGB1可能在急性肺部损伤发生过程中扮演着关键角色（不管任何原因），因此我们非常感兴趣检测是否特殊的HMGB1抑制剂能够降低新型冠状病毒引起的机体炎症及随后发生的肺部损伤。目前并没有特殊的HMGB1抑制剂在人类机体中进行试验，然而有一些能产生其它生物效应且被批准的药物能够部分抑制HMGB1，目前他们并未进行检测是否能有效降低机体炎症。  _+ a; a( _* M+ H% m8 A
研究人员希望能够对当前药物进行分析来检测其是否有潜力减缓HMGB1介导的机体损伤，另一个关注的焦点就是寻找被忽略的特殊蛋白来开发HMGB1的特异性抑制剂，诸如此类药物不仅能够减缓COVID-19引起的炎症还有望治疗其它感染导致的肺部损伤。在长达20年的反复动物实验中，研究者发现，特殊的HMGB1抑制剂表现出了巨大希望，而且目前研究者也开发出了能靶向作用HMGB1的完全人源化抗体，但他们并不清楚是否这些疗法能在人类机体中发挥作用，如果适用的话，患者的副作用就可以被接受。7 }% v0 g. s- ]+ o
据研究者Andersson介绍，还有很多研究都感兴趣分析HMGB1是否能作为治疗严重肺部感染的靶点，最近对小鼠的研究揭示了小鼠内皮细胞对缺氧的敏感性或存在性别差异，当缺氧时，雌性小鼠机体肺部内皮细胞会发生非炎症死亡，即细胞凋亡，这并不会触发HMGB1的释放，然而来自雄性小鼠机体的细胞则会经历促炎性死亡，即细胞坏死，其就会诱发HMGB1的释放。最后研究者表示，目前有多项研究表明，动脉血中仅含有静脉血中60%的HMGB1，这就意味着，肺部循环中会有大量HMGB1发生滞留。（生物谷Bioon.com）
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Ulf Andersson et al. Extracellular HMGB1: a therapeutic target in severe pulmonary inflammation including COVID-19?, Molecular Medicine (2020). DOI: 10.1186/s10020-020-00172-4% d8 p; r( o# @1 b& a