Nature：揭示COVID-19炎症与C5a–C5aR1轴激活有关

yinfuhua

Nature：揭示COVID-19炎症与C5a–C5aR1轴激活有关
. L: ?) e# h, o0 S3 m+ m来源：本站原创 2020-08-07 15:00
! R4 I9 ?- J; x/ d( G: c" v
1 A* u! V, o3 H7 C/ O2020年8月7日讯/生物谷BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。它是一种基因组为RNA的包膜病毒。SARS-CoV-2感染可能是无症状的，也可能引起广泛的症状，从轻微的上呼吸道感染症状到危及生命的败血症。COVID-19的临床表现包括无症状携带者和以败血症和急性呼吸衰竭为特征的暴发性疾病。目前还没有针对SARS-CoV-2的人类疫苗，但大约有120种候选疫苗正在研发中。
9 b. O" Q1 X( n1 |$ r" q1 T) x
/ d; |' y0 A3 `3 T  H0 gSARS-CoV-2与另外两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2有一个大小为30kb的正义、单链RNA基因组。它的核衣壳蛋白（N）和由膜蛋白（M）、包膜蛋白（E）以及刺突蛋白（S）组成的外膜包覆着它的基因组。
0 D1 {- a$ c+ ?# k; ^' h5 g; t 2 D1 U( {! ?! D, o5 M6 Q
与SARS-CoV一样，SARS-CoV-2的S蛋白通过受体结合结构域（RBD）与它们共同的受体血管紧张素转换酶2（ACE2）结合，介导病毒进入宿主细胞。在此之前，科学家们已经证实，SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的构象依赖性中和表位，并能够在免疫动物中引起强效的中和抗体，因而是有希望的疫苗开发靶标。; g( d' ^: Y7 q1 J  a

: t/ k+ [, l/ L) m! a过敏毒素C5a及其受体C5aR1（CD88）通过招募和激活肺部中的中性粒细胞和单核细胞，在启动和维持几种炎症反应中发挥关键作用。4 P. ^! d8 o* l7 S) q3 _9 i3 X! ?

. j# z7 z4 @2 q. x+ x& H在一项新的研究中，法国研究人员对免疫反应进行了纵向分析，包括免疫细胞表型分析和评估存在于患有不同严重程度---无症状、肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）---的COVID-19的患者的支气管肺泡灌洗液和血液中的可溶性因子。相关研究结果于2020年7月29日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Association of COVID-19 inflammation with activation of the C5a–C5aR1 axis”。5 Q: d0 h4 U1 P- [
9 v6 T7 |$ t+ M2 }3 k$ Q# g
这些研究人员报告了可溶性C5a水平的增加与COVID-19严重程度成正比，以及血液和肺骨髓细胞中C5aR1的高水平表达，这就支持C5a-C5aR1轴在ARDS的病理生理学中发挥着作用。
# r& m/ _6 W# h9 U+ A
9 v0 a8 B2 y/ x' x1 o9 a% m5 Q3 v抗C5aR1治疗性单克隆抗体（mAb）可防止C5a介导的人骨髓细胞招募和活化，并抑制人C5aR1基因敲入小鼠的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）。8 v" b! \  I! {
) H" I. O& ?& X4 B: A
这些结果表明对C5a-C5aR1轴进行阻断可能作为限制骨髓细胞在受损器官中浸润的一种手段，并防止COVID-19患者出现与ARDS相关的过度肺部炎症和内皮炎（endothelialitis）。（生物谷 Bioon.com）! n4 i7 D. n, g+ m

' c. x) ]+ U8 u7 q参考资料：
1 H+ ~# }5 ?) i- \1 F) f# o6 j5 R
% {8 `4 Y' B' R% W9 GJulien Carvelli et al. Association of COVID-19 inflammation with activation of the C5a–C5aR1 axis. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2600-6.1 r1 W2 V8 ^( m- o4 W& ]5 K1 O
$ {$ q$ F) Z* h+ R0 m