肿瘤靶向治疗的优与忧

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肿瘤靶向治疗在中国可能是一个新东东，是一个近几年才经常挂在临床肿瘤医生嘴边的常用语。但肿瘤靶向治疗到底效果如何，这恐怕还是一个充满矛盾的大问号？而更大的trouble是，这个大问号下面挂的是一个疗程几十万的money。2 Q) _/ q8 v! }& S8 p  V, u5 t5 B& d
     虽然有明确的临床数据可以显示，肿瘤靶向治疗药物能延长癌症患者的生命延续时间，更有不少的个案证明，有许多患者因为用了具有针对性的靶向药物，而使病情得以完全缓解；但可能更具科学含义的统计学证据却指示，更多患者通过肿瘤靶向治疗，可能延长的生命延续时间只有几周或几个月的时间。而换来这几十天时间的代价却是几十万的人民币。

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与传统化疗药物合用的一系列临床试验数据清楚地表明，人们为了一点点的益处而付出了多么高的代价。

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这些年在教科书上以及会议上，相关的专家都会大谈肿瘤的靶向药物治疗，并通常会把它们视为抗癌药物未来发展的方向。; U+ y0 E) n$ F
      与传统的细胞毒类化疗药物相比，它们的副作用通常更小，对于目标人群的疗效更好，比较有代表性的例子就是Imatinib（商品名Gleevec--格列卫），对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML）病人的有效率超过90％。不过近来风头更劲的似乎是具有抗血管生成抑制作用的抗癌药Avastin，即贝伐单抗（Bevacizumab），以及其他作用于EGF或EGFR的单抗类药物。
) w+ a* e' s& A% S* c       2007年NEJM关于Avastin与紫杉醇合用治疗转移的乳腺癌的三期临床试验的结果表明[1]，与单用紫杉醇相比，合用对于无进展生存率（progression-free survival）有明显的提升，但二种治疗方案对于总生存率（overall survival rate）的影响却没有显著差异。不过治疗费用却从单用紫杉醇的3000多美元上升到合用Avastin的9万多美元。

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类似的情况也出现在Erbitux（即西妥昔单抗，cetuximab）上。2009年Lancet上关于EGFR阳性的非小细胞肺癌三期临床试验的文章[2]表明使用传统化疗药物顺铂和拓扑替康（Topetecan）加Erbitux的疗效与单独合用这两个化疗药物相比，中位生存率由平均10.1个月增加到11.3个月。这1.2个月的生命延长，付出的代价是药费由数百美元上升至数万美元，因为单单Erbitux就需要7万美元。
+ J5 |$ |) a: {5 q' p( R/ y7 Z      2010年 J Clin Oncol上关于Erbitux与紫杉醇及卡铂合用治疗晚期非小细胞肺癌的数据是[3]，合用Erbitux比仅使用紫杉醇及卡铂联合化疗的总响应率有所提高，但总生存并未达到统计学显著的差别。

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以上这些事实只是令人失望地说明一个事实，尽管Avastin上市后第二年就获得“重磅炸弹”地位，2009年的销售额达到58亿美元，而同年Erbitux也达到了10亿美元，并被批准用于多种癌症的治疗，但它们与传统化疗药物的合用都未比现有的联合化疗方案提供更有效的治疗。2010年3月中旬，罗氏公司宣布Avastin未能在中晚期前列腺癌的临床试验中使患者存活期延长。这也进一步增加了人们对于靶向性抗肿瘤药物的疑虑，它们究竟能在多大程度上取得临床上的成功，而非仅仅是商业上的成功。

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尽管科学界认为个体化用药是未来发展的趋势，但大型药企对此实际上并不热心，因为这与他们追求“重磅炸弹”式药物的策略（希望一个药物能有尽可能多的患者使用）背道而驰。药企肯定会反驳这种说法，例如最近Herceptin（即曲妥珠单抗，Trastuzumab）生产商Genetech的发言人说，他们致力于个体化用药，Herceptin就是这一努力的标志。

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关于靶向抗肿瘤药物的优缺点，我们需要更多地基于科学证据进行思考。1 ^/ Y% _' c( E9 x

3 s. R3 t: Z, O5 Z, J参考相关论文
( G$ S3 v# d; N9 h* d, A+ x1.       New Engl. J. Med. 2007, 357: 2666-76.
) N9 i9 K: A$ S% ?- i/ ^2.       Lancet 2009, 373: 1525-31.
; g5 z! V2 ]* z" ]3.       J. Clin. Oncol. 2010, 28: 911-7.8 d% ^0 r9 R6 q1 J" h; M
（以上内容摘编为主，非原创）

beidouhan

这个以后会是癌症肿瘤治疗的一个趋势，现在有很多公司都在研究临床干细胞治疗，也有取得好的疗效的