Nat Commun：新研究为靶向清除白血病干细胞奠定基础

yinfuhua

Nat Commun：新研究为靶向清除白血病干细胞奠定基础
. V+ _( M1 F' d; @* I, ]" W来源：本站原创 2021-02-19 13:226 s9 [- _& T* l% C( Z: F
$ [8 r8 [& A- @, i. @3 Q& ~
2021年2月19日讯/生物谷BIOON/---白血病是由白血病干细胞引起的，这些干细胞对大多数已知的治疗方法都有抵抗力。复发也是由于这种抵抗性造成的。白血病干细胞来自正常的造血干细胞。由于它们关系密切，白血病干细胞和造血干细胞有许多相同的信号转导途径。如果要阻止白血病干细胞的增殖，关键是要找到只在白血病干细胞中活跃的信号通路，而不是在正常的造血干细胞中活跃的信号通路。为了这个目标，瑞士伯尔尼大学的Adrian Ochsenbein教授和他的团队正在伯尔尼大学医院Inselspital的医学肿瘤学系进行研究。他们最新发现的LIGHT/LTbR通路于2021年2月16日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“LIGHT/LTβR signaling regulates self-renewal and differentiation of hematopoietic and leukemia stem cells”。' Z9 Q# ]% g- }  d$ n/ n
, S! @" ~5 P8 H% F8 u) A
图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-21317-x。4 k* c4 H: X/ m( m; B
一种控制白血病干细胞的新方法
: C9 g4 Z/ |% s  A" `在正常的血液形成过程中，LIGHT/LTβR信号通路在造血干细胞中没有作用。只有在需求增加的情况下，比如在化疗后，它对维持干细胞功能才有重要作用。相比之下，白血病干细胞总是依赖于这个信号通路。LIGHT/LTbR信号通路导致对称性细胞分裂增加，从而导致白血病干细胞增殖。如果用单克隆抗体等阻断该通路，白血病干细胞就会失去干细胞功能而死亡。此外，LIGHT结合位点在白血病干细胞中的数量明显高于正常的造血干细胞。在实验室实验中，当这种新发现的信号通路被阻断后，患上白血病的动物的存活时间明显延长。4 q1 ~, U& V5 E; g7 T3 f8 T+ Y- V  ^
最新贡献是未来白血病治疗的希望之光
7 m/ |: d7 B0 H3 x! u这项研究的结果显示，多个受体/配体对参与白血病干细胞的维持。这些研究人员认为，这种新的方法（阻断LIGHT）可能会在未来改善对各种类型白血病的治疗。7 f6 ~* A3 A$ g* c4 a+ T
旨在阻断各种免疫受体和配体的药物治疗已经引发癌症治疗变革。然而，用于治疗实体瘤的重要药物对治疗白血病无效。因此，这些研究人员鉴定出的CD70/CD27和LIGHT/LTβR信号通路是改善骨髓性白血病免疫治疗的重要进展。美国斯坦福大学的研究团队已开发出靶向CD47的抗体，用于激活另一条免疫信号通路（吞噬作用）。这些新的药物已经进入II期开发阶段，用于治疗急性髓性白血病（AML）。（生物谷 Bioon.com）
% p% J+ |1 G$ }+ Q参考资料：( }: M/ \. F. g% R8 x. `

1 u9 r/ Z" W( h( u1.Sabine Höpner et al. LIGHT/LTβR signaling regulates self-renewal and differentiation of hematopoietic and leukemia stem cells. Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-21317-x.
3 ]2 A, O1 p3 B( J! s+ s( s. a3 I0 ]% x+ g+ C4 S6 \8 ?- c
2.Targeted elimination of leukemic stem cells
; g/ P" ?9 R$ x- y4 b1 qhttps://medicalxpress.com/news/2021-02-leukemic-stem-cells.html
1 P2 o, u1 y( e1 q4 C  R0 O) h6 V  L% c4 H1 _8 _