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Mol Cell:活性氧作为细胞信号和功能的特异性分子调节器 [复制链接]

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发表于 2021-9-27 23:38 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
Mol Cell:活性氧作为细胞信号和功能的特异性分子调节器
- G# [, G, J  Q# B! u1.        活性氧
3 j6 ?( ~3 ?* {1 M; ]) c$ W来源:本站原创 2021-09-27 10:23/ p, p5 V" Q$ M+ U
氧化还原反应与能量代谢有着内在的联系。因此,氧化还原过程对于生物生理学和生命本身是必不可少的。6 I  l/ u# Y, n$ J
氧化还原反应与能量代谢有着内在的联系。因此,氧化还原过程对于生物生理学和生命本身是必不可少的。活性氧(Ros)描述了在正常有氧代谢过程中产生的一组不同的分子氧衍生物。多种ROS产生和清除系统积极维持细胞内氧化还原状态,介导氧化还原信号,调节细胞功能。ROS,特别是过氧化氢(H2O2),能够可逆地氧化靶蛋白上关键的、氧化还原敏感的半胱氨酸残基。这些氧化翻译后修饰(PTM)可以控制许多酶和转录因子(TF)的生物活性,以及它们的细胞定位或与结合伙伴的相互作用。这篇综述描述了氧化还原调节在生理细胞代谢中的不同作用,并对氧化还原稳态失调时疾病的病理生理学提供了见解。/ i, S+ a- z7 d# Y
$ K+ b- D: \9 \) l( G; l
图片来源:https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.08.018
2 M+ Q! Y( t0 \; Y1 w7 |* `( v: C代谢描述了将分子转化为能量和细胞构建块的生化反应网络。不足为奇的是,代谢反应受到严格控制,以确保满足细胞、组织和器官的特定要求。此外,细胞还需要对环境变化做出快速反应和适应的能力,例如,对养分供应不足的反应和适应能力。生理过程,如发育和生长,与新陈代谢的根本变化有关。代谢改变也发生在病理生理条件下,包括肿瘤形成、2型糖尿病和衰老等疾病。
9 Z6 \; Z  x: O5 G/ v细胞内的代谢流量取决于底物的可用性和酶的活性。长期的代谢调节是在基因和蛋白表达水平上实现的,而快速、短期的代谢适应是通过变构效应和/或翻译后修饰(PTM)实现的。PTM包括磷酸化、乙酰化、泛素化和甲基化,以及氧化修饰,这些都是本综述的重点。- [& P2 P* j! e; @+ V) P4 U
氧化还原代谢是细胞代谢的一个重要子集,它描述了氧化还原反应、氧化PTM及其细胞输出的精细调控网络。活性氧(ROS)包括几种分子氧的衍生物,分子氧是正常有氧代谢的副产物。几十年来,活性氧只被认为是“有毒”的细胞废物。实际上,增强的ROS水平可以指示和不可逆的氧化事件,对生物大分子如DNA,脂质和蛋白质造成永久性损害,最终导致细胞死亡和/或疾病的潜在发展。最近,人们认识到ROS在调节细胞功能的几乎所有方面都有微妙的作用。这种所谓的氧化还原信号通过改变代谢酶和转录因子(TF)的活性以及调节基因表达和表观遗传修饰来控制细胞功能。# u/ P( Z0 t2 K% V0 O
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线粒体活性氧产生和能量代谢的氧化还原调节* j7 s7 `8 L8 r1 h# B5 I. P/ T
图片来源:https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.08.018
1 V0 W$ ?4 V9 K( b! C( ]. _为了将ROS维持在较低的稳态水平,细胞内有几种高度丰富的抗氧化剂系统。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)是葡萄糖通过磷酸戊糖途径代谢时产生的重要氧化还原辅因子,是谷胱甘肽还原酶(GR)等抗氧化酶的重要氧化还原辅因子,也是产生NADPH氧化酶(NOxs)的重要底物。因此,细胞新陈代谢与细胞氧化还原状态密切相关。6 b' I  q% _) ~% V
氧化还原生物学在器官和生物体水平上支持许多重要的生理过程,如细胞外基质的形成、伤口愈合和免疫。在这篇综述中,作者特别关注细胞内氧化还原信号过程,强调氧化还原调节对细胞功能的广泛影响,以及病理生理学中氧化还原失衡的含义。(生物谷 Bioon.com)
' Q* I$ _5 k: S) W参考文献
  P: \! w: d% C- a+ l0 a' HClaudia Lennicke et al. Redox metabolism: ROS as specific molecular regulators of cell signaling and function. Mol Cell. 2021 Sep 16;81(18):3691-3707. doi: 10.1016/j.molcel.2021.08.018.2 w! F2 l$ l/ F' ], R5 B% o

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