再生过程中的干细胞演化

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针对BMS细胞的全能性假设，肯定有很多人会提出不少的问题，因为一些实验结果与此假设存在矛盾，如Bjoinson等发现神经干细胞也能分化成血细胞，Jackson等证明小鼠的骨胳肌细胞也可发育成血细胞等，对此的回答是他们分离和鉴定到的细胞很可能为相应组织中在毛细血管周围微量存在的周细胞，另外在毛细血管中正在游动的BMS细胞也极有可能，因为我们知道为获取目的细胞而分离组织时，把血细胞或淋巴细胞排除在外是一件困难的事，所以极有可能在他们分离到的细胞中也有BMS细胞存在的可能（极微量）。成体组织中已存在的周细胞则来自BMS细胞。

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有人会问的第二个问题是：“为什么在机体中，不同组织有不同的再生能力？心肌和神经组织却几乎没有再生能力？”我们认为对脑组织来说，是因为血脑屏障存在的原因，她可阻止BMS细胞细胞越过血管壁；而在心脏中，则可能是心脏微循环情况下，BMS细胞不易停留，另外心肌细胞表面没有相应的粘附受体也有可能。最近Olic把骨髓细胞直接注入心肌梗塞的心肌组织中，发现移植的骨髓细胞也可分化成心肌细胞，对此我们认为在心肌梗塞后，心肌环境发生改变，血流变慢，因此BMS细胞容易被粘附、通过血管壁，然后进入心肌组织，从而发挥再生修复坏死心肌细胞的功能作用。此实验也反过来说明骨髓细胞的多潜能分化特性。
5 J8 o# T1 O: m! f$ U4 ?  {      不同组织有不同的再生能力，有可能与BMS细胞向各种成熟组织细胞分化途径的远近难易相关，当然这是一个非常复杂的研究课题。在机体内有一个不容忽视的事实是再生能力与血供的丰富程度存在一定的相关性，小鼠肝脏在切除2/3后几乎在几周内就能再生完全。另外我们认为目前在体细胞水平被成功克隆的哺乳动物也完全有可能是因为相应干细胞被移植的结果，到目前为止没有明确的实验证据能支持已发育成熟的体细胞能重新被激活的可能。

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今天我们有理由相信，即使你年近60岁，在你的体内仍有——象胚胎干细胞——一样具有发芽全能性的细胞存在，它们与胚胎干细胞具有同样的意义，是在胚胎时被选择性的保留下来的“生命的原材料”，它们迁移的路程包括：内细胞团（ICM）—卵黄囊—胎肝、脾—及最终的骨髓。它们在你一生中的每个阶段的每时每刻都在发挥着使生命得以延续的作用，所扮演的角色是更替你体内走向死亡的细胞（衰老）、更换你体内因各种原因而不幸死亡的组织（损伤）。
/ u2 b/ z# x* w) G# G3 c0 W        不能回避的事实是，干细胞也是导致个体会过早“夭折”的原因。在不断进行的更新过程中，会有无数突变的机率发生，这些突变发生在细胞分裂时的DNA复制和转录过程中，有些突变也导致了肿瘤的发生。需认可的是，这些“产生恶的”突变的发生是“小概率”事件，但也许一次就能致人与死地，使你就象树上的一张枯叶，无论再给予多少的阳光和水份，这片叶子最终都会从数上飘落，从而离开这个世界，无论你多么留恋这个世界，有多少的“生活”可以享受。天下没有不散的宴席，最终你只能选择离开，让你的儿子或女儿来参加这个宴会，使这个宴会继续下去，当然有一个基础是——如果你有后代的话。

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为此，我们可以认为，任何疾病的产生都与干细胞的分化发育息息相关。从干细胞到成熟功能的体细胞的发育过程中的异分化或异增殖是疾病产生的原因，异分化是疾病发生的质或内因；而增殖则意味着疾病的发展和变的更严重。目前没有切实可行的证据支持未端分化的细胞可以有回头路可走，即逆分化或转分化发生的可能。

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因此，干细胞意味着生命之源的同时，也意味着是疾病产生之源的意义。干细胞在一分为二的过程中（细胞分裂）产生错误，就是疾病产生的基础和源泉。另外，生命的衰竭就是干细胞的衰竭，它们在受精时产生、在个体生命之火熄灭时消失。干细胞一生保持“多才多艺”的技能，只有环境改变才能使之“老弱病残”，最终终于不能完成最后一个高难度动作。

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另外细胞在生命体内的作用角色也符合过度繁衍、生存竞争、自然选择、适者生存的达尔文原则。干细胞知道什么时候应该干什么、需要表达那些基因、需要关闭哪些基因，每个基因的表达是多还是少，使生命的每一个过程，在时间空间水平上都是有条不紊的进行。

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干细胞的生物学研究已给人类认识生命本质和治疗疾病带来极大的贡献，甚至连帕金森氏病、老年性痴呆等这些顽症也可以克服。容易理解的一个手段是我们可以把人体已缺损或突变的基因插入干细胞内，然后进行有效的移植，干细胞具有准确迁移到机体受损部位的功能。目前干细胞被认为是最好的基因治疗载体。

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当然，骨髓移植是目前唯一一种能从治本意义上治愈恶性肿瘤的方法；胚胎干细胞的应用更使成千上万未知基因的功能得到阐明（基因打靶）；同时它也是细胞工程、组织工程能顺利开展的“原材料”。BMS细胞与胚胎干细胞几乎同等年轻，所以它可避开因分离人胚胎干细胞所涉及的伦理问题和法律障碍。1999年是这个年轻学科的转折点，研究人员已宣布他们能控制及延长细胞年轻的过程等操纵细胞命运的方法。