重要里程碑！全球首个CD3/CD19/CD20三抗中国临床试验申请获批

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重要里程碑！全球首个CD3/CD19/CD20三抗中国临床试验申请获批, |" v$ @3 e+ I$ d! U7 E
1.        医疗健康+ i  w- u7 k5 ^& b: a, v- P% }
来源：博锐生物 2021-12-30 14:36
6 `8 U9 W9 H2 y3 T: F7 j4 U喜大普奔！
* v" ]+ C4 D* f6 z2 w0 _12月29日，浙江博锐生物制药有限公司（简称“博锐生物”）三特异抗体BR110（CMG1A46）的临床试验申请获国家药品监督管理局批准，这是全球首个获批临床的CD3/CD19/CD20三抗产品。该产品由恩沐生物开发，博锐生物已与其达成独家合作和授权，引进CMG1A46在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的独家临床开发、生产及商业化权益。2 E" |; g7 q& k& v6 d
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全球首个CD3/CD19/CD20三抗
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# ?2 v( ^) g# E4 i, J( N' ?公开信息显示，BR110是以CD3、CD19和CD20为靶点的同类首创T细胞 Engager三特异性抗体，它能够同时靶向T细胞表面的CD3以及肿瘤细胞上的两个不同的生物标记物CD20和CD19，通过拉近肿瘤细胞和T细胞的空间距离，激活T细胞，杀伤表达CD19和/或CD20的肿瘤细胞。( _- I: B" O) P* e' `" r& @
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BR110分子中的CD19和CD20为肿瘤相关抗原（TAA），其TAA:CD3为2:1。目前，罗氏和Xencor分别开发的2:1 TCB技术平台和2+1 XmAb双抗技术平台中，TAA:CD3的比例都为2:1。不同的是，BR110中TAA采用不同标记物CD19和CD20。CD19和CD20都是淋巴瘤中经过验证的成熟靶点，CD3双抗和CAR-T都取得了优异的临床数据。BR110三抗在设计上相当于整合了2:1双抗的优势和CD19/CD20双靶点的协同效应，有望成为同类最优药物。  a1 E, `: e- P  B8 l

2 T, B6 U( r' G- U* L. ]" zBR110可解决未满足的临床需求，提供更优的用药选择。目前，靶点下调甚至丢失是淋巴瘤耐药和复发的主要原因之一。研究表明，R-CHOP治疗复发患者有近30%存在CD20丢失或下调，CART-T治疗复发也普遍存在CD19丢失或下调。针对以上现象，BR110可有效地解决其他单一靶向疗法因靶点丢失或下调导致耐药或复发问题。
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创新差异化，点燃市场期待( n% a! b  [/ d2 R" d
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对于本次引进，博锐生物CEO王海彬博士表示，“BR110在中国的临床试验申请获得批准，是博锐生物在肿瘤免疫管线进程中的重要里程碑，也是国产三抗产品的又一突破性进展。这将有助于博锐生物进一步扩大在肿瘤免疫领域的创新产品线，加速免疫产品的开发，提高公司研发实力。”
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4 Q: \: d  z8 V9 x9 H+ {% ^关于BR110的适应症，该产品将主要用于复发难治非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）等血液肿瘤和CAR-T治疗失效患者。根据智研咨询发布的《2020-2026年中国非霍奇金淋巴瘤药物行业发展战略规划及投资规模预测报告》，预计到2023年，我国非霍奇金淋巴瘤的发病患者数将以1.9%的年复合增长率增长至9.2万人，并在2023年之后以2.0%的年复合增长率保持增长。该产品适用人群由此扩大了一个量级，市场空间也将显著增大。
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0 W7 W1 _9 J/ H( N8 Z值得一提的是，博锐生物获得了利用由恩沐自主研发的DICAD/TRIAD双/多特异性抗体平台（以下简称“DICAD/TRIAD平台”）开发多个双/多特异抗体资产的授权。据悉，恩沐生物深耕双抗和三抗领域，其专利抗体工程平台DICAD/TRIAD拥有出色的技术优势，该平台可开发1:1:1、1:2、2:2、1:1等多种效价比，灵活度高。此外，该平台免疫原性低，药代特性好，半衰期长，对称结构抗体CMC与传统单抗几乎无差异。DICAD/TRIAD技术平台无疑将为博锐生物在双抗/多抗领域的进一步扩展提供坚实基础。
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目前已有多家生物药企业希望通过三抗设计出具有迭代优势的靶点组合药物，赛诺菲、诺华、罗氏、百济神州、普米斯等多家企业纷纷布局。而作为全球首个CD3/CD19/CD20三抗产品，博锐生物BR110有望依靠新型三抗技术，在一众产品中打出差异化优势，其临床表现值得期待。
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另辟蹊径，“加码”免疫领域
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博锐生物是一家具备全方位研发、生产及商业化能力的创新型生物制药企业。近年来，在免疫领域这一黄金赛道上，博锐生物进行了持续且强有力的研发投入，同时也迎来了核心产品的突破性进程。截至目前，博锐生物具有20多个在研产品，包括4款商业化产品，产品管线聚焦于免疫领域（自免和肿瘤免疫）。3 i- N7 G, x! B3 J. p) f) ~. s

5 v  n: V3 W6 B0 {1 Z% ~在自身免疫领域，博锐生物以“四安”(安佰诺®、安健宁®、安佰特®、安舒正®）为产品主线覆盖风湿科、皮肤科、消化科等主要科室，并积极布局其他管线，横向加速及扩大科室占有率。据了解，安佰诺®（注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）、安健宁®（阿达木单抗注射液）、安佰特®（注射用英夫利西单抗）和安舒正®（枸橼酸托法替布片）是博锐生物的核心产品，拥有广阔的市场空间。Fierce Pharma 数据显示，安健宁®原研药修美乐®、安佰诺®同类产品恩利®和安佰特®原研药类克®2020年全球销售额分别为203.9亿美元、63.7亿美元和41.95亿美元，分列全球药品销售额第1、第11位和第20位。博锐生物 “四安”时代的开启将持续夯实其在行业的龙头地位。
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/ w2 t7 F* |) E! M' R在肿瘤免疫领域，博锐生物以细胞类型覆盖为靶点布局主线，以肿瘤微环境下的不同免疫细胞机制为产品布局策略，全方面打造多款肿瘤免疫管线，其PD-L1已进入临床II期，抗CD73单抗和抗PD-L1/TGFb融合蛋白已获批临床，抗SIRPα单抗已申请临床。此次公开的双抗/三抗技术也是博锐生物布局的重点方向。4 W. [& J2 o; V1 J* x

3 N7 @% X+ Z7 q: m根据弗若斯特沙利文报告与中国医药工业信息中心的数据显示，预计 2025 年中国自身免疫疾病药物整体市场规模将达到87亿美元，2021年至2025年的复合年增长率为 29.4%，至 2030 年市场规模将达到247亿美元。此外，根据弗若斯特沙利文分析，预计全球肿瘤免疫治疗市场将以27.0%的复合年增长率于2024年扩大至957亿美元，还将持续于2030年增长至1832亿美元。中国肿瘤免疫治疗市场预计将以44.1%的复合年增长率在2025年增长至人民币198.5亿美元。基于中国庞大的人口基数，中国免疫市场的治疗药物和技术将面临着巨大且长期未满足的临床需求。
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近年来，博锐生物构建了行业领先的生物药规模化产能、卓越的质量管理体系和覆盖全国的商业化平台。统计数据表明，博锐生物营收年复合增长率超70%，远超IMS市场18%的平均年复合增长率。在自免领域打造了领先的行业地位。凭借着在肿瘤免疫、自身免疫领域的长足发展，以及多元化、协同化的产品管线加持，博锐生物有望迎来新的发展机遇。4 G" h4 F$ n; x( J6 B: d
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漂泊的风

太厉害了