NATURE IMMUNOLOGY：IL-23可稳定肿瘤微环境中的效应 Treg 细胞程序

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NATURE IMMUNOLOGY：IL-23可稳定肿瘤微环境中的效应 Treg 细胞程序
0 {  u/ K6 M6 g. P* j4 X来源：网络 2024-03-02 12:05
5 j8 B8 x' F! f* I* a5 E研究人员系统地研究了小鼠和人类TMEs中IL-23的细胞来源和感应器，旨在了解IL-23原癌基因功能的机制，为癌症中靶向 IL-23/IL-23R 轴可能是激发抗肿瘤免疫的假设提供支撑数据。
" _: }7 Q. e5 L9 R) {2 G! S) [调节性 T（Treg）细胞是一种功能独特的 T 细胞群，表达转录因子 Foxp3，在维持免疫平衡方面发挥着关键作用。在癌症方面，小鼠和人类肿瘤微环境（TMEs）中都富含 Treg 细胞，形成了抑制抗肿瘤免疫反应的免疫抑制龛，限制了免疫疗法的治疗成功率。同时它也会诱发全身性炎症。因此，降低 Treg 细胞的抑制能力或破坏其在 TME 中的稳定性是癌症免疫疗法待解决的问题。
/ z* ?- S8 p# l2 O+ M+ y. D近段时间，来自苏黎世大学实验免疫学研究所炎症研究部的Tobias Wertheimer教授及团队系统地研究了小鼠和人类TMEs中IL-23的细胞来源和感应器，旨在了解IL-23原癌基因功能的机制，为癌症中靶向 IL-23/IL-23R 轴可能是激发抗肿瘤免疫的假设提供支撑数据。
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$ n! n3 u- J  w' B6 x0 E1 P+ ~结果显示，Treg 细胞在 TME 中表达 IL-23R，异性消融 Treg 细胞中的 Il23r 会导致肿瘤生长减弱，与完全 Il23r-KO 小鼠的表型相同。该研究发现在Treg细胞无法感知IL-23的肿瘤中，CD86和MHC II类增加，CD206减少。即Foxp3Cre-YFPIl23rfl/fl 小鼠中观察到的髓系细胞重编程可能是多种机制。两种肿瘤模型中，Treg细胞特异性Il23r-KO小鼠株的效应T细胞和Treg细胞都出现了扩增。缺乏Il23r的Treg细胞在分化到晚期eTreg细胞阶段时出现了停滞，并且IFNγ的表达量很高，而IFNγ在Treg细胞中通常是通过Foxp3-Runx1轴被抑制的。数据表明IL-23R传递了一种促进eTreg细胞功能的基本信号，涉及Foxp3及其下游靶点，因此它不仅仅是一种阻止IL-12受体形成的诱饵机制。% ~/ j! u5 h4 n$ d

+ b5 n: `3 q0 C, ~Treg细胞介导了IL-23的肿瘤促进功能
& F. u6 q2 @0 A* H# k) ~& s总之，该实验揭示了一种原本具有促炎作用的细胞因子所具有的意想不到的免疫抑制特性，IL-23R 信号在稳定 Treg 抑制功能方面的这一意想不到的作用为通过 IL-23 或 IL-23R 阻断疗法靶向 Treg 细胞以扩大癌症免疫疗法的武器库奠定了坚实的基础。" F+ O' r" m9 w# h% `
参考文献：$ v. b$ \- c1 W
Wertheimer T, Zwicky P, et. IL-23 stabilizes an effector Treg cell program in the tumor microenvironment. Nat Immunol. 2024 Feb 14. doi: 10.1038/s41590-024-01755-7. Epub ahead of print. PMID: 38356059.
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