BJH：科学家发现基因组修饰药物针对恶性血液疾病治疗敏感性的关键

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BJH：科学家发现基因组修饰药物针对恶性血液疾病治疗敏感性的关键% g$ f$ j# N2 j$ a
来源：生物谷原创 2024-03-18 16:10
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很多抗癌基因在人类肿瘤中不再活跃，从而就使其无法发挥抵御细胞转化的保护性功能，癌细胞用来沉默这些“好”基因的主要机制之一就是添加名为甲基化的化学修饰，这常常会导致基因表达丧失。由于只是简单地添加一个单一的“甲基”基团，如今药物已经能被设计地用来清除这一信号，而且也已经被批准用于治疗人类癌症，这些降低甲基化水平的药物目前主要用来治疗诸如白血病等恶性血液疾病。3 x6 N  v; R2 S+ q8 D3 W
近日，一篇发表在国际杂志British Journal of Haematology上题为“DNA methylation profiling of myelodysplastic syndromes and clinical response to azacitidine: A multicentre retrospective study”的研究报告中，来自西班牙维克-加泰罗尼亚中央大学等机构的科学家们通过研究揭示了常见白血病中的DNA甲基化谱系特征如何帮助预测患者是否会对疗法产生反应。
# \, }- O1 i. R( f6 d! W: I研究者表示，本文研究分析了受骨髓增生异常综合征（一类血液癌症，myelodysplastic syndrome）影响的患者机体中近100万个基因组甲基化信号，这些患者接受了去甲基化药物的治疗。+ z6 b5 `( ]8 D

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图片来源：British Journal of Haematology (2024). DOI:10.1111/bjh.19392
; P1 {( {/ Z& L) L' t; e# f2 R文章中，研究人员发现，表观遗传学“指纹”或与患者对这些药物较好的临床反应有关，这或有助于尽可能早地发现对去甲基化药物治疗由耐受性的患者，并有望帮助设计或实施可替代的疗法。研究者Esteller说道，我们检测到了与低甲基化药物功效相关的一般模式，但也发现了单基因相关的模式，这或许就能促进我们开发出快速且相对便宜的生物标志物，并选择能产生反应的患者，同时也为其它患者制定挽救策略。( d) v) U0 z, t% ]0 S. g. K
研究者补充道，他们所发现的基因为阐明参与低甲基化制剂敏感性的机制提供了一定的线索，其中一些是肿瘤抑制基因，这或许就能像预期那样被唤醒从而抑制肿瘤的增殖。然而，在其它情况下，药物重新激活的基因或许也会产生蛋白质（抗原分子）和其它分子，从而提醒宿主机体免疫系统抵御疾病的发生。这些研究数据进一步支持了科学家们对癌症免疫疗法的利用，如果能与表观遗传学药物（比如在本文研究中使用的去甲基化药物等）联合使用的话或许能产生更好的治疗效果。& \4 B6 R3 X% S% [( k3 [
综上，本文研究为阐明疾病不断发展的DNA甲基化架构提供了全面的视图，或有望进一步帮助研究人员理解低甲基化药物在治疗骨髓增生异常综合征上的巨大潜力。（生物谷Bioon.com）- l( f) [* ?1 J2 ~/ A
参考文献：
! M. |1 r3 H: H  c: u' [7 CAleix Noguera-Castells,Ignacio Campillo-Marcos,Veronica Davalos, et al. DNA methylation profiling of myelodysplastic syndromes and clinical response to azacitidine: A multicentre retrospective study, British Journal of Haematology (2024). DOI:10.1111/bjh.19392
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