BioNTech创始人发表Cancer Cell论文：表达IL-2的mRNA疗法恢复癌症中T细胞新抗原免疫

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BioNTech创始人发表Cancer Cell论文：表达IL-2的mRNA疗法恢复癌症中T细胞新抗原免疫
4 U9 }3 D- C8 \  s7 a1 I来源：生物世界 2024-03-18 11:18
5 J) y1 i8 K+ G) ~3 P. c" L研究表明，当IL-2与肿瘤靶向的单克隆抗体（mAb）联合使用时，MHC-I缺陷型肿瘤对IL-2治疗有反应，并且mAb/IL-2治疗克服了MHC-I缺陷型肿瘤的治疗耐药性。
7 S1 j  O9 Q7 O0 ]BioNTech公司创始人 Ugur Sahin 等在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Long-lasting mRNA-encoded interleukin-2 restores CD8+ T cell neoantigen immunity in MHC class I-deficient cancers 的研究论文。
; D+ I; m( C3 O0 u6 |该研究表明，长效mRNA编码的白细胞介素-2（IL-2）可在MHC-I缺陷的癌症中恢复CD8+ T细胞的新抗原免疫。, i0 k# V- k" Y% A0 B/ z. m
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I类主要组织相容性复合物（MHC-I）抗原呈递缺陷是一种常见的癌症免疫逃逸机制，但机制意义和解决这一挑战的潜在策略仍然知之甚少。
3 @+ \4 y9 a9 F# l8 _9 ~0 z6 F通过研究β2-微球蛋白（B2M）缺陷小鼠肿瘤模型，研究团队发现，MHC-I缺失导致肿瘤微环境（TME）的大量免疫荒漠化和对免疫、化疗和放疗的广泛耐药。, b- y7 }# h5 {
该研究显示，使用长效mRNA编码的白细胞介素-2（IL-2）治疗，可以恢复免疫细胞浸润、IFNγ促进、高度促炎性肿瘤微环境（TME）信号，并且与肿瘤靶向的单克隆抗体联合使用时，可以克服治疗耐药性。出乎意料的是，这种治疗的有效性是由释放IFNγ的CD8+ T细胞驱动的，这些CD8+ T细胞识别由肿瘤微环境（TME）常驻活化巨噬细胞交叉呈递的新抗原。这些巨噬细胞在IL-2治疗下获得了增强的抗原呈递能力和M1-巨噬细胞表型相关特征。
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, _( S! I4 D$ O. e3 n总的来说，该研究表明，当IL-2与肿瘤靶向的单克隆抗体（mAb）联合使用时，MHC-I缺陷型肿瘤对IL-2治疗有反应，并且mAb/IL-2治疗克服了MHC-I缺陷型肿瘤的治疗耐药性，并能够实现完全的肿瘤排斥反应。这项研究强调了在治疗MHC-I缺陷的癌症时恢复新抗原特异性免疫反应的重要性。# M  l/ ]/ U- g* N0 M2 E9 h4 U
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