S100A8/A9作为急性心肌梗死后心力衰竭的预后生物标志物

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来源：生物谷原创 2024-04-13 09:375 Q4 K; k# N* Y
高水平的S100A8/A9与ami后HF风险增加相关，为识别高风险HF患者提供了一种有效的方法。
( s& L; F( s, o8 a( W尽管治疗取得了进步，但急性心肌梗死(AMI)患者出现不良心血管结果的风险很高。心衰(HF)是首次急性心肌梗死后的常见并发症，与住院和长期生存率降低密切相关。目前的指南建议患者在ami后早期进行风险评估，以便提供适当的治疗。
& q9 s9 H4 p% u; h早期和准确的风险分层识别即将发生的心衰患者对于指导治疗和改善预后至关重要。临床风险评分，包括心肌梗死溶栓和急性冠状动脉事件全球登记评分，只能预测心肌梗死复发(MI)和死亡。# E: A* S  P2 x" b/ m3 G
现有的临床生物标志物，包括心肌坏死(心肌肌钙蛋白I, cTnI)、应激(b型利钠肽，BNP)和炎症(高敏c反应蛋白，hs-CRP)，不足以准确预测AMI5患者的HF。大多数现有的生物标志物与HF只显示出相关性，而不是因果关系，并且可能由于混杂因素或反向因果关系而出现，使它们成为被动的旁观者，而不是HF的驱动因素。如果一个生物标志物与HF有因果关系，它有助于预测HF，并作为干预的目标。- n9 x  q+ C% s0 E: Q

$ {2 ?$ [* h" @! t" C/ T: _9 z0 ]图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46973-79 V! p: l, b" K( `5 Y* j8 p1 N
近日，来自首都医科大学附属北京安贞医院的研究者们在Nat Commun杂志上发表了题为“S100A8/A9 as a prognostic biomarker with causal effects for post-acute myocardial infarction heart failure”的文章，该研究表明S100A8/A9是急性心肌梗死后心力衰竭的预测因子和潜在的因果药物。
1 ~+ N/ x4 q# t2 h( Q% y0 h: ~心衰是急性心肌梗死的常见并发症。本研究目标是确定急性心肌梗死后心力衰竭的生物标志物。这项观察性研究包括1062例和1043例急性心肌梗死患者，分别作为发现和验证队列，结果是住院和长期心力衰竭事件。通过蛋白质组学分析筛选出S100A8/A9，在发现和验证队列中，循环S100A8/A9升高与心力衰竭独立相关。' F- @4 P4 d7 d/ }% k
此外，S100A8/A9的预测价值优于传统的生物标志物，S100A8/A9的加入提高了传统危险因素的风险估计。研究者采用孟德尔随机化方法，在3个独立队列中，对S100A8/A9对心力衰竭的影响进行了研究。
/ w- A5 T; W7 u, q' l在蛋白质组学分析中，研究者观察到ami后HF患者的高炎症状态，特别是S100A8/A9水平升高。在两个独立的前瞻性队列中，S100A8/A9可预测HF。研究者证明了S100A8/A9的遗传决定部分与ami后HF风险相关，这表明S100A8/A9是ami后HF的中间因果表型。虽然存在关于高炎症状态与AMI后HF之间关联的数据，但现有已知的生物标志物不足以精确预测AMI患者的HF。
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在发现和验证队列中，S100A8/A9对HF的预测价值  I( N* Y- w4 e" X" O6 F# E; F
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46973-7
+ K5 c0 ~8 R9 A0 ?) V5 S据报道，急性事件期间高S100A8/A9水平与MI14患者随访期间HF住院率增加有关。然而，本研究存在一定的局限性，包括ACS患者样本量小，缺乏验证，多因素调整后无显著结果。因此，S100A8/A9在AMI中的预后价值有待进一步确定。本研究在两个独立的前瞻性队列中揭示了S100A8/A9在ami后HF中的预后价值。
% K, Y" E0 C( ]' u2 ^0 ]调整年龄、性别、心血管危险因素和完善的危险指标对S100A8/A9与ami后心衰之间的关系没有显著影响。此外，S100A8/A9优于已建立的生物标志物，包括cTnI、BNP和CRP，并为传统和已建立的风险指标的参考模型增加了区分/重新分类的价值。
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' t9 F$ k% b. t3 b3 e' ]4 v2 c8 Q研究设计图
" I2 b% \4 U* g* {3 o图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46973-7* C4 z+ Y! [7 @
综上所述，高水平的S100A8/A9与ami后HF风险增加相关，为识别高风险HF患者提供了一种有效的方法。MR分析显示S100A8/A9与ami后HF存在因果关系，支持抗S100A8/A9干预在HF预防中的可能作用。S100A8/A9可改善ami后HF的危险分层，其因果效应有助于阐明ami后HF的病理机制。(生物谷 Bioon.com）4 t& k4 o0 }4 X- @6 J+ }/ l
参考文献：0 x! C! @7 \6 \: \; I# ~; f
Jie Ma et al. S100A8/A9 as a prognostic biomarker with causal effects for post-acute myocardial infarction heart failure. Nat Commun. 2024 Mar 27;15(1):2701. doi: 10.1038/s41467-024-46973-7.) {7 t# j9 |/ m4 N1 ?* h$ l; s0 x

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