近50%晚期乳腺癌患者肿瘤缩小，阿斯利康新一代PARP抑制剂临床结果发布

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近50%晚期乳腺癌患者肿瘤缩小，阿斯利康新一代PARP抑制剂临床结果发布
* B/ x2 H% @1 j+ P& a- G来源：医诺维 2024-04-14 10:51" Z+ J: M& X9 S' W# x
PETRA是一项多中心1/2期临床试验，评估saruparib在306名经治HRR缺陷型乳腺、卵巢、胰腺或前列腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。( A- e  [+ n9 ]$ U. o
研究人员在美国癌症研究协会（AACR）大会上公布了阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的新一代PARP1抑制剂saruparib的最新临床试验结果。中期数据分析显示，saruparib在治疗同源重组修复（HRR）缺陷型晚期乳腺癌患者中显示出积极的客观缓解率和无进展生存期，近半数患者获得缓解。. R" P2 R9 S4 P' J2 d: b
虽然阻断PARP1酶可能足以阻止HRR缺陷型肿瘤的DNA修复，但美国FDA目前批准的所有PARP抑制剂都会阻断PARP1和PARP2，造成的潜在毒副作用限制了它们的用途。Saruparib是一种PARP1特异性抑制剂，由于saruparib不抑制PARP2的活性，它的毒性比其他PARP抑制剂低，因此可以以更高剂量给药。+ E" Y; [0 z; n/ ^! W
PETRA是一项多中心1/2期临床试验，评估saruparib在306名经治HRR缺陷型乳腺、卵巢、胰腺或前列腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。患者的肿瘤在HRR相关基因中出现突变，包括：BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C或RAD51D。
2 g6 E; Y1 y4 U数据显示，接受60毫克剂量saruparib治疗的31名乳腺癌患者中，客观缓解率为48.4%，中位缓解持续时间为7.3个月，中位无进展生存期为9.1个月。9 J7 N* X* \' y! O. j3 J
安全性方面，在接受60毫克剂量治疗的141名各类癌症患者的队列中，92.2%的患者观察到不良事件，12.1%的患者经历了严重不良事件。76.6%的患者观察到与saruparib相关的不良事件，2.1%的患者出现与该药物相关的严重不良事件；3.5%的患者因与saruparib相关的不良事件而中止治疗。研究人员表示观察到的不良事件严重程度与其它PARP抑制剂相比更为轻微。
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药代动力学研究显示，在所有剂量水平，患者维持高水平的血液saruparib浓度，水平高于其它PARP抑制剂在临床试验中观察到的浓度。对活检获取的组织的分析显示saruparib可以抑制大约90%的PARP活性。[img=266,266]blob:http://www.stemcell8.cn/8d9e4205-2f6c-452f-8fb1-beeab5a21227[/img]3 ], q7 n7 A& w
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