eCM：首个临床试验显示，粪菌移植可轻度、持久地改善帕金森病患者的运动症状

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eCM：首个临床试验显示，粪菌移植可轻度、持久地改善帕金森病患者的运动症状
9 M% \% E4 o6 R  r8 C7 t来源：奇点糕 2024-04-19 11:30
) K0 K0 {3 S7 n8 k7 c8 c这项早期临床试验的结果表明，来自健康供体的FMT能够一定程度上改善轻至中度PD患者的运动症状，且效果较为持久，安全性良好。
% M5 v/ L- M8 b最近，eClinicalMedicine杂志上发表了首个FMT治疗PD的随机、双盲、安慰剂对照试验的结果。试验结果表明，单次FMT在12个月内对早期PD患者的运动症状产生了轻度但持久的改善，安全性良好。试验结果支持调节肠道微生物作为PD治疗的潜力和在不同疾病阶段进一步探索治疗效果的可行性。
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这项2期临床试验（GUT-PARFECT）于2020年12月1日至2022年12月12日之间，在比利时根特大学医院进行。+ z. P) j+ S- L& F1 z$ Z1 O! n5 d- o
试验参与者有临床PD诊断，年龄限制在65岁以内，运动症状的发生年龄在50岁之后，Hoehn & Yahr分期为II或III期，参与者被随机分配到治疗组或安慰剂组，分别接受一次健康供体FMT或自身FMT，接受FMT时处于非用药状态（定义为左旋多巴停药至少8小时，或长效药物停药至少36小时）。
" O6 U# O8 t5 l& Y共有46名参与者接受了FMT，其中治疗组22名，安慰剂组24名，43名参与者完成了所有随访，治疗组和安慰剂组分别有1名和2名参与者随访数据不完整。1 f4 `  z- F  {' R' l  V* Y; v! V
12个月时，试验的主要结局，非用药状态下的运动障碍协会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第III部分评分（范围：0-132，分数越高，运动障碍越严重）显示，治疗组下降5.8分，安慰剂组下降2.7分，治疗组的下降相比安慰剂组更加显著（p=0.0235）。安慰剂组的结肠转运时间（便秘标志物）增加，而治疗组则有小幅下降（p=0.0252）。
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治疗组（红）和安慰剂组（蓝）在12个月内的MDS-UPDRS评分（A）和评分距基线的变化（B）% O! u  W9 T( a1 z6 r! ]& z
治疗组在帕金森病疲劳量表中的评分略差于安慰剂组（p=0.0418），其余评估项目的结果在两组间没有显著差异，包括MDS-UPDRS（第I部分、第II部分、第IV部分、第I-IV部分总分）、左旋多巴当量日剂量（LEDD）、帕金森病非运动症状量表、帕金森病生活质量问卷、Wexner便秘量表、老年抑郁量表、帕金森病焦虑量表、Lille淡漠量表、帕金森病睡眠量表、蒙特利尔认知评估。- g" \& F* @2 i; K
没有参与者报告与治疗相关的严重不良事件，治疗组的13名（59%）参与者和安慰剂组的6名（25%）参与者在FMT后第一周报告了轻度短暂性胃肠道不良事件，例如腹部绞痛和恶心。3名治疗组参与者发生与治疗无关的住院事件，原因为复发性阵发性心房颤动、腰痛和意外跌倒导致肱骨骨折。1名安慰剂组参与者因择期膝关节手术住院。
# P) `- ?5 F5 @0 @0 V% I) K* @) @4 _: R综上，这项早期临床试验的结果表明，来自健康供体的FMT能够一定程度上改善轻至中度PD患者的运动症状，且效果较为持久，安全性良好。8 p4 I' P6 B6 H* `
研究人员指出，本试验有一个重要的未解决问题，即安慰剂组同样存在持久微小的改善，一方面，近年来有研究发现，自体FMT后肠道微生物也会发生显著变化，另一方面，可能存在相当大的安慰剂效应，研究人员希望在后续研究中对前者的影响进行更深入地研究。# E5 A6 J: @( J2 A, A+ g% X9 S
除此之外，他们还将继续证实FMT的治疗益处，在此基础上，开展研究以阐明确切的微生物机制，对FMT前后的微生物组进行顺序分析，以便评估改善的程度和可持续时间。
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Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation in patients with mild to moderate Parkinson's disease (GUT-PARFECT): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 2 trial
8 l" X& Z% j* bDOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102563
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