Cell Rep Med：揭示药物卢比替定在人类小细胞肺癌治疗中的免疫调节机制

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Cell Rep Med：揭示药物卢比替定在人类小细胞肺癌治疗中的免疫调节机制" m- M; c& q) y# K
来源：生物谷原创 2025-01-05 14:15
' f; z% M! a/ a" G  o本文研究结果表明，药物卢比替定疗法能上调SCLC患者临床样本中的MHC-I/II基因和CE8的表达，同时研究人员还提供了关于卢比替定对STING介导的多模态免疫激活影响效应的新见解。
" f4 O5 o* G" U( n+ c& E卢比替定(lurbinectedin)是一种被批准用于治疗人类小细胞肺癌（SCLC）的二线治疗药物，目前研究人员正在进行卢比替定联合PD-L1阻滞的SCLC临床试验，然而，卢比替定在患者机体中的免疫调节效应，目前研究人员并不清楚。
0 o$ ?+ }% ~0 g$ u# s近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports Medicine上题为“Lurbinectedin sensitizes PD-L1 blockade therapy by activating STING-IFN signaling in small-cell lung cancer”的研究报告中，来自西奈山Icahn医学院等机构的科学家们通过研究识别出了人类小细胞肺癌疗法的作用机制，这类肺癌是一种极具侵袭性且难以治疗的癌症，相关研究结果表明，作为SCLC的二线治疗药物，卢比替定能激活STING-IFN信号通路从而增强机体抵御肿瘤的免疫反应。3 @. f7 T7 n9 U/ C3 L. j8 j9 Q3 J2 m
小细胞肺癌是人类最具侵袭性的癌症之一，其在美国所有癌症患者病例中占到了10%至15%的比例，每年大约有3万至3.5万新发病例，当大多数患者被诊断出疾病时，癌症通常已经发生扩散，从而难以进行治疗。诸如化疗和免疫疗法等当前大多数疗法只能为患者提供暂时的疾病缓解，且患者5年的生存率不到10%。研究者Triparna Sen及其同事揭示了2020年FDA批准的药物卢比替定是如何激活称之为STING的关键免疫信号通路的。& P6 u0 q  B. n$ Z4 D9 U
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全文的图形摘要
! ^6 k6 S) u' b: C6 g, m, _) GSTING信号是一种先天性的免疫信号，其会导致IFN信号上调，而IFN的表达往往在STING信号的下游，这种激活就会增强干扰素和促炎性趋化因子的产生，并会促进主要组织相容性复合体I（MHC-I）蛋白的表达，MHC-I对于免疫细胞识别并攻击癌细胞非常重要。文章中没研究这发现，卢比替定的免疫调节效应或能明显增强PD-L1阻滞疗法的疗效，从而就为疗法选择有限的患者提供新的治疗希望。此外，研究人员还研究了顽固性肺癌亚型的生物学特性，旨在识别出靶向性新型疗法。6 u% P* a7 L0 s1 I, f- N) Z6 k& Q
研究者Sen博士说道，我们的研究首次揭示了药物卢比替定的免疫增强特性，通过激活STING通路，这种药物就能促进一种强大的抗肿瘤免疫反应，并改善一线和维持疗法环境中患者的治疗结局，这一研究发现或能重新定义广泛期SCLC患者的治疗前景或蓝图。本文研究发现尤为及时，因为最近诸如IMforte III期研究等临床试验表明，当卢比替定与PD-L1抑制剂阿特朱单抗（atezolizumab）结合使用时或能改善SCLC患者的治疗结局。这些有希望的结果或许能进一步证实将卢比替定与免疫疗法结合从而增强与侵袭性疾病作斗争的患者的生存率和生活质量。
1 D& }$ L5 X% H+ `, Z2 s2 Y- N" Q. m综上，本文研究结果表明，药物卢比替定疗法能上调SCLC患者临床样本中的MHC-I/II基因和CE8的表达，同时研究人员还提供了关于卢比替定对STING介导的多模态免疫激活影响效应的新见解，并阐明，卢比替定疗法或许能代表一种能潜在增强SCLC免疫疗法疗效的新型策略。（生物谷Bioon.com）
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Subhamoy Chakraborty,Utsav Sen,Kedwin Ventura, et al. Lurbinectedin sensitizes PD-L1 blockade therapy by activating STING-IFN signaling in small-cell lung cancer, Cell Reports Medicine (2024). DOI:10.1016/j.xcrm.2024.101852* H1 O% R; ~  a8 m! o

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