Cell：科学家揭秘先天基因密码如何影响癌症发展？有望开启精准医疗新时代

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1.        风险
; W  F" I3 P3 n: Q  B% Q2 j* L2.        基因突变
* e" e0 \- Z8 o& C& a3.        全基因组测序- H9 T( e: e  ]3 n
来源：生物谷原创 2025-04-18 15:53  p' y% N  x5 f8 F2 A
通过一种名为“精准肽组学”的先进技术，研究团队对超过33万个编码蛋白质的先天基因变异进行分析揭示了这些变异如何在肿瘤中发挥作用。
2 {4 z" s. g' ^$ V" C" S0 B在癌症研究领域，我们常常会听到“基因突变”这个词，但你知道吗？除了后天发生的基因突变，我们从出生时就携带的先天基因（即生殖系基因）也在癌症的发生和发展中扮演着关键角色；这些先天基因变异就像隐藏在我们身体里的“密码”，悄无声息地影响着细胞的功能，甚至决定了癌症的形成、演变和对治疗的反应。; Z4 z$ ?6 r6 w6 T* B2 u5 a
近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Precision Proteogenomics Reveals Pan-Cancer Impact of Germline Variants”的研究报告中，来自西奈山伊坎医学院等机构的科学家们通过研究首次揭示了这些先天基因变异对癌症的深远影响，有望为未来的癌症治疗带来新的曙光。  N( J* n4 P5 c+ q1 g; F5 B
这项研究中，研究人员分析了超过1000名患者的样本，共涵盖10种不同的癌症类型，他们发现，先天基因变异不仅影响蛋白质的结构和稳定性，还会改变基因表达，甚至影响肿瘤与免疫系统的相互作用。通过一种名为“精准肽组学”的先进技术，研究团队对超过33万个编码蛋白质的先天基因变异进行分析揭示了这些变异如何在肿瘤中发挥作用。$ s; @) F9 f( Y+ n+ l4 o
这项研究不仅关注肿瘤本身的基因突变，还深入探讨了患者先天基因背景对癌症的影响，这种全面的视角为个性化癌症治疗提供了新的思路。比如，在癌症免疫治疗中，为什么有些患者对免疫疗法反应良好，而另一些患者却没有反应？先天基因差异或许就是关键因素之一，此外，通过分析先天基因变异，研究人员正在开发新的计算模型用于预测肺癌风险，这或许就能帮助确定哪些人最需要进行早期筛查，从而通过早期发现改善患者的治疗效果。4 R% T" A! N. }, N# i

2 z( X+ l$ F* ~全文的图形摘要
' T- O) y* n0 B" ]& J4 V* ?- {文章中，研究人员使用了包括全外显子测序（WES）、全基因组测序（WGS）、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学等多种先进技术对患者的血液和肿瘤样本进行了全面分析，结果发现，先天基因变异对蛋白质的磷酸化和乙酰化等后修饰过程会带来显著影响，比如某些变异或会导致蛋白质的磷酸化位点丢失或增加从而影响蛋白质的功能。此外研究人员还发现了一些罕见的致病变异，这些变异可能影响肿瘤抑制基因的表达水平进而影响癌症的发生和发展。
" a$ y6 u7 ~& u7 v$ ^. ]3 c本文研究不仅揭示了先天基因变异对癌症的深远影响，更为未来的癌症治疗提供了新的方向。通过将患者的先天基因背景纳入考虑范围，临床医生就能更精准地制定治疗方案从而提高患者的治疗效果。此外，这项研究还强调了多组学数据整合的重要性，通过结合基因组学、转录组学和蛋白质组学数据，研究人员就能更全面地理解癌症的生物学机制。尽管这项研究取得了重要进展，但研究人员指出，目前的研究主要基于欧洲血统的人群数据，未来需要在更多不同种族背景的人群中进行验证以确保这些发现的普适性。此外研究人员正在积极探索如何将这些发现转化为临床应用，例如开发新的生物标志物和治疗靶点及改进现有的癌症风险预测模型。, T4 H+ O0 {% h& R( I  E5 n
最后，研究者表示，这项研究为科学家们提供了一个全新的视角，让他们认识到先天基因变异在癌症中的重要作用。通过深入探索这些“隐藏的密码”，未来研究人员有望开启一个全新的精准医疗时代，为癌症患者带来更个性化的治疗方案和更好的治疗效果。正如研究人员所说，未来的癌症治疗不仅要考虑肿瘤本身的基因特征，还要考虑患者的先天基因背景，这样才能真正实现精准医疗的目标。（生物谷Bioon.com）2 m& ]; r* h* f( z: w+ f
参考文献：: u5 J! o% z6 q; ?3 E+ h: C
Fernanda Martins Rodrigues，Nadezhda V. Terekhanova，Kathleen J. Imbach, et al. Precision Proteogenomics Reveals Pan-Cancer Impact of Germline Variants, Cell (2025). DOI:10.1016/j.cell.2025.03.026.
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