Sci Adv：帕金森疾病与黑色素瘤的“共谋者”，科学家揭秘α-突触核蛋白的双重角色

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Sci Adv：帕金森疾病与黑色素瘤的“共谋者”，科学家揭秘α-突触核蛋白的双重角色
2 w' B, p  |3 d; d1.        黑色素瘤
0 t! U# d4 o: Q( w  O) `2.        帕金森疾病$ {/ x1 e- b5 C' K# I1 J
3.        α-突触核蛋白
2 W* U& @* R# f0 l6 L来源：生物谷原创 2025-04-22 11:41
" h* S5 Y" Y8 Q4 c本文研究不仅揭示了α-突触核蛋白在帕金森病和黑色素瘤中的双重角色，还有望帮助开发新型疗法；未来开发针对α-突触核蛋白的药物或许能同时降低帕金森病和黑色素瘤的发病风险。6 i# a- {& s+ U. f  W
在医学研究领域，帕金森疾病（PD）和黑色素瘤这两种看似毫不相干的疾病，却因为一个小小的蛋白质—α-突触核蛋白（αSyn）而紧密相连。+ }1 O) `! _- x
近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Alpha-synuclein regulates nucleolar DNA double-strand break repair in melanoma”的研究报告中，来自俄勒冈健康与科学大学等机构的科学家们通过研究揭示了α-突触核蛋白在帕金森疾病和黑色素瘤发生中的关键作用，有望为未来治疗这两种疾病提供了新的思路。
6 G. c0 X/ p: `( c6 p7 c! z& Z0 C在当今快节奏的生活中，健康问题愈发受到关注，作为一种常见的神经退行性疾病，帕金森疾病影响着全球数百万患者的生活；而黑色素瘤的发病率也在逐年上升。令人惊讶的是，这两种疾病之间竟存在某种神秘的联系，有研究表明，帕金森病患者患黑色素瘤的风险显著增加，反之亦然，这种关联背后的机制一直困扰着科学家们。如今，这项研究中，研究人员终于揭开了这一谜团，发现α-突触核蛋白在其中或许扮演着关键角色。
% |2 h& Z4 f: ]7 _8 Q9 X  lα-突触核蛋白是一种在神经系统中广泛存在的蛋白质，正常情况下，其在细胞核内发挥着重要的功能。然而当这种蛋白质出现问题时就会引发一系列连锁反应，在帕金森疾病中，α-突触核蛋白会在细胞核外形成异常聚集从而形成所谓的路易体，进而导致神经细胞死亡。而在黑色素瘤中情况却截然相反。研究人员发现，α-突触核蛋白在黑色素瘤细胞的核仁中过度积累并会过度修复DNA双链断裂，从而促进细胞的无限制增殖，最终导致癌症的发生。, ^' k' d; V9 D: Q
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αSynb能定位到黑色素瘤细胞核仁中的颗粒组分中- h  W, y& C2 k. q
这一研究发现不仅揭示了α-突触核蛋白在两种疾病中的双重角色，还为开发新的治疗方法提供了可能。如果能够开发出针对α-突触核蛋白的药物，或许就能同时降低帕金森病和黑色素瘤的发病风险，这听起来是不是有点像“一石二鸟”的策略？事实上，这种跨领域的研究思路正是当前医学研究的前沿热点之一，通过探索不同疾病之间的共同机制，科学家们希望能够找到更有效的治疗方案从而改善患者的治疗预后。
# C2 p) w; r: P/ ]' i; @为了深入研究α-突触核蛋白在黑色素瘤中的作用，研究人员采用了多种实验方法，首先在黑色素瘤细胞中观察到α-突触核蛋白在核仁中的富集，并发现这种富集与DNA损伤标志物共定位。通过诱导DNA双链断裂，研究人员发现α-突触核蛋白的水平在损伤部位显著增加；进一步的实验表明，敲除α-突触核蛋白会增加核仁中的DNA损伤并延缓损伤修复的速度。相关研究结果表明，α-突触核蛋白在黑色素瘤细胞中对DNA损伤的修复起着至关重要的作用。) B- t" B, Y: _, ~
研究人员还发现，α-突触核蛋白在黑色素瘤细胞中的功能与神经细胞中的功能截然不同。在神经细胞中，过多的α-突触核蛋白会导致细胞死亡，而在黑色素瘤细胞中，其却会促进细胞的增殖和存活；这种差异或许与细胞类型的不同有关。神经细胞需要长期存活，而皮肤细胞则处于不断的更新和替换之中。当α-突触核蛋白在黑色素瘤细胞中过度积累时，其就会过度修复DNA损伤从而促进细胞的无限制增殖，最终导致癌症的发生。
- B, p- L: H" r  N0 c本文研究不仅揭示了α-突触核蛋白在帕金森病和黑色素瘤中的双重角色，还有望帮助开发新型疗法；未来开发针对α-突触核蛋白的药物或许能同时降低帕金森病和黑色素瘤的发病风险。此外研究人员还在探索其它途径，通过增强53BP1蛋白的招募来替代α-突触核蛋白的功能，从而为帕金森病的治疗提供新的思路。未来研究中，研究人员将会进一步探索α-突触核蛋白在不同细胞类型中的具体作用机制，并寻找更有效的治疗方法来改善这两种疾病的预后。（生物谷Bioon.com）. y% B  t, k/ @+ c* K/ @
参考文献：
5 d- A  y" ?0 c* wMoriah R Arnold,Gabriel M Cohn,Kezia Catharina Oxe, et al. Alpha-synuclein regulates nucleolar DNA double-strand break repair in melanoma, Science Advances (2025). DOI:10.1126/sciadv.adq2519., H2 O8 G& `0 v, |
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