Cell子刊：高绍荣/李维达/乐融融团队发现抗癌药物CD47阻断抗体具有抗肥胖作用

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Cell子刊：高绍荣/李维达/乐融融团队发现抗癌药物CD47阻断抗体具有抗肥胖作用
; w1 Y, l( b; ]5 P3 V2 B. W: y来源：生物世界 2025-04-25 09:40
# I$ E% k4 |; T3 L- A# E" G在这项最新研究中，研究团队发现，高脂饮食（HFD）诱导的肥胖会增加 CD47 的表达，而运动则会降低骨骼肌中的 CD47 表达。这一发现表明，CD47 可能是改善代谢疾病的潜在靶点。' Q( Y8 h% _% l7 S/ o/ m
同济大学生命科学与技术学院李维达教授、高绍荣院士、乐融融教授团队在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：CD47-blocking antibody confers metabolic benefits against obesity 的研究论文。9 s9 X: i4 e' u" J9 K4 t
该研究表明，CD47 阻断抗体通过降低骨骼肌中 HSP90α 的磷酸化水平来促进 AMPK 的激活，从而发挥对抗肥胖的代谢益处。
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; @6 k8 m% f. ~; ]1 H, e在这项最新研究中，研究团队发现，高脂饮食（HFD）诱导的肥胖会增加 CD47 的表达，而运动则会降低骨骼肌中的 CD47 表达。这一发现表明，CD47 可能是改善代谢疾病的潜在靶点。4 @3 z1 d6 m# \  O, b" b. R
接下来，研究团队对小鼠模型使用了 CD47 阻断抗体，结果显示，其可防止高脂饮食诱导的体重增加以及葡萄糖耐受不良，增强运动能力，并改善身体成分和骨骼肌线粒体功能。此外，研究团队构建了全身或肌肉组织特异性 CD47 基因敲除小鼠，同样证实了 CD47 的功能缺失对高脂饮食诱导的代谢紊乱具有保护作用。/ H# ]/ s6 v% a1 c' d# ]. K
从机制上讲，CD47 阻断抗体所赋予的保护作用是通过激活骨骼肌中的 AMPK 激酶来介导的。肌肉特异性 CD47 基因敲除小鼠始终表现出类似的代谢改善，这表明 CD47 在体内对 AMPK 激酶的激活具有直接的肌肉特异性作用。此外，CD47 阻断抗体可降低热休克蛋白 90α（HSP90α）的磷酸化水平，从而激活骨骼肌中的 AMPK 激酶。
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该研究证明了 CD47 功能缺失与 AMPK 激活之间存在直接的因果关系，并进一步提出了 CD47 阻断抗体通过靶向骨骼肌 AMPK 激活来治疗代谢疾病的理论依据。CD47 药理干预可为缓解高脂饮食诱导的代谢紊乱提供一种有前景的方法。! A, c3 B! {$ N$ X  d* i6 ~3 G
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