Nat Commun：揭示HPV与人类DNA杂合形成的ecDNA促进口咽癌生长机制

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Nat Commun：揭示HPV与人类DNA杂合形成的ecDNA促进口咽癌生长机制
( G5 `$ H7 y7 U! `' n1.        口咽癌
5 A0 |. @: u2 F3 X# q+ t! c2.        HPV
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来源：生物谷原创 2025-04-28 14:40
# J4 c  \0 Q6 j9 q. m# P, C研究人员分析了口咽肿瘤细胞中HPV和人类DNA杂合之后形成的ecDNA基因表达变化。他们发现，先前未鉴定的HPV和人类DNA增强子增加了癌细胞中促肿瘤基因的表达，导致更多HPV的产生并增加肿瘤生长。0 [1 U$ C5 c7 d$ s* f
与人类乳头瘤病毒（HPV）相关的口咽癌（口腔后部和喉咙的肿瘤）的发病率正在上升。如果及早发现，大多数口咽癌患者的存活率很高，但约20%的病例预后不良。
6 _5 W9 h1 H3 Q2 f. E( z如今，在一项新的研究中，加州大学圣地亚哥分校的研究人员和他们的同事发现，HPV DNA在口咽癌细胞中与人类DNA基因杂合，形成染色体外环状DNA（extrachromosomal circular DNA, ecDNA），从而促进肿瘤生长。他们的论文发表在Nature Communications杂志上。
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" e. o/ Z; r5 ?- NecDNA由在细胞染色体外形成的环状DNA小片段组成，经常在癌细胞中发现。它已被证明可以逃避免疫系统并驱动癌症发生。先前的研究已表明，由HPV基因和人类DNA整合形成的ecDNA存在于约30%的HPV阳性口咽癌中。这项研究的目的是了解这种杂合的ecDNA驱动口咽癌症发展的分子机制。
- u/ f8 a7 `2 }5 W/ i& \. P研究人员分析了口咽肿瘤细胞中HPV和人类DNA杂合之后形成的ecDNA中基因表达的变化。他们发现，先前未鉴定的HPV和人类DNA增强子增加了癌细胞中促肿瘤基因的表达，导致更多HPV的产生并增加肿瘤生长。用CRISPR基因编辑技术和调节基因活性的蛋白质靶向这些增强子，降低了它们的表达，抑制了HPV阳性口咽肿瘤的生长。论文第一作者Takuya Nakagawa指出，这项研究有望治疗预后不良的HPV阳性口咽癌患者 。
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HPV介导的口咽癌细胞系中杂合ecDNA的鉴定和验证
* V0 W5 E6 v4 y0 i+ b" P用破坏ecDNA的药物选择性靶向口咽肿瘤可以减缓其生长，同时保持正常细胞完整。论文通讯作者、加州大学圣地亚哥医学院耳鼻喉科教授Joseph Califano医学博士说，“如今有多种药物正在实验室和临床试验中开发，它们特异性靶向依赖ecDNA生长的癌症。”2 \# z. M; V: T3 p5 {1 E! t
Califano实验室正在研究哪种药物最适合靶向ecDNA，特别是杂合的ecDNA。除了ecDNA结构中编码的基因外，他们还在研究HPV病毒相关ecDNA可以直接影响整个人类染色体上的基因的其他方式。（生物谷 Bioon.com）7 G4 W5 Z9 ^: A3 F
参考资料：4 |4 m6 r5 w5 Y# D6 j* N! ^2 m
Takuya Nakagawa et al, Inhibition of human-HPV hybrid ecDNA enhancers reduces oncogene expression and tumor growth in oropharyngeal cancer, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57447-9.
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