山东大学姜新义/史本康团队开发原位CAR-巨噬细胞疗法，用于肾癌治疗

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Nature Cancer：山东大学姜新义/史本康团队开发原位CAR-巨噬细胞疗法，用于肾癌治疗
2 Z( T( J3 h' P# n% T来源：生物世界 2025-05-03 09:157 a5 w7 O9 s$ o
该研究开发了一种新型原位 CAR-M 细胞疗法，通过原位工程化的嵌合 IL-2 受体增强 CAR-M 细胞的的肿瘤杀伤活力，用于肾细胞癌的治疗。
' M5 M9 s0 ^8 C1 g$ H. h8 I' Z1 W2 H山东大学姜新义教授、史本康教授、荆卫强等人在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为：An in situ engineered chimeric IL-2 receptor potentiates the tumoricidal activity of proinflammatory CAR macrophages in renal cell carcinoma 的研究论文。7 `8 W( }; Z: j: _0 ]7 f: C
该研究开发了一种新型原位 CAR-M 细胞疗法，通过原位工程化的嵌合 IL-2 受体增强 CAR-M 细胞的的肿瘤杀伤活力，用于肾细胞癌的治疗。; v, f+ c, h8 `) H( _

' `6 S1 f. O, ^0 ~+ l1 X在这项最新研究中，研究团队报告了一种原位工程化的嵌合白介素（IL）-2 信号受体（CSR），用于可控地调节嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）的促炎表型，增强其持续的抗肿瘤免疫能力。
0 v! Z$ N6 e6 ?: t) i, F具体而言，研究团队定制的脂质纳米颗粒（LNP）能够有效地将双环形 RNA 引入巨噬细胞，从而生成具有共刺激信号功能的嵌合抗原受体-巨噬细胞（CAR-M）。CAR-M 的细胞内炎症信号通路可通过合成的 IL-2 受体被 IL-2 治疗剂激活，从而诱导 CAR-M 向抗肿瘤表型转变。在肾癌小鼠模型中，水凝胶介导的 LNP 与 IL-2 的联合治疗可重塑免疫抑制性肿瘤微环境，并促进肿瘤消退。% k# [2 o. h2 z& h2 H. e
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总的来说，这项研究表明，通过合成的 IL-2 受体可以调节 CAR-M 细胞的促炎表型，这有利于 CAR-M 细胞疗法的抗肿瘤免疫治疗，并在其他实体恶性肿瘤中具有广泛的应用前景。
0 P5 N! {) Y: ~' y值得一提的是，Nature Cancer 期刊同期配发了题为：In vivo macrophage engineering for renal cancer therapy 的新闻与观点文章。 2 D' r7 e9 D9 u& c! w
该文章指出，CAR-巨噬细胞疗法在实体瘤的临床前模型中已展现出良好的活性。姜新义团队将 CAR 技术与脂质纳米颗粒（LNP）相结合以实现体内巨噬细胞工程改造的平台，能够生成具有持续杀伤肿瘤活性的促炎性 CAR-巨噬细胞，成为治疗肾细胞癌的有效疗法。
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