Cell子刊：揭开FGF21为何能够逆转严重脂肪肝

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Cell子刊：揭开FGF21为何能够逆转严重脂肪肝7 D; a( [1 R# ~5 y6 ?
来源：生物世界 2025-05-16 09:49
3 d8 d8 a% `% Z2 p1 {该研究表明，FGF21 通过中枢神经系统（CNS）和肝脏的协同作用逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。
0 G, f8 T, y$ r: E* ~! p/ e代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），已成为日益严重的公共卫生负担，且治疗选择有限。近期的研究表明，基于成纤维细胞生长因子-21（FGF21）的类似物，能够显著改善 MASH，但其作用机制尚不明确。
8 {4 d# l* I9 t5 b2 T; u  p& y6 |2025 年 5 月 13 日，爱荷华大学的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：FGF21 reverses MASH through coordinated actions on the CNS and liver 的研究论文。
( ~* `2 W" E- A6 m/ ~该研究表明，FGF21 通过中枢神经系统（CNS）和肝脏的协同作用逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。
* ~: q6 h! |6 s6 G5 ~ 4 |* I: t7 }+ b4 P7 p* n
在这项最新研究中，研究团队证明了成纤维细胞生长因子-21（FGF21）对逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的有益代谢作用，是通过不同的机制来独立降低肝脏甘油三酯和胆固醇水平来实现的。
& t' }9 E& e, S* _; A  Q具体而言，FGF21 信号直接作用于中枢神经系统（CNS）中的谷氨酸能神经元（glutamatergic neurons），可刺激肝脏甘油三酯的减少以及纤维化的逆转，而 FGF21 信号直接作用于肝细胞，则足以降低肝脏中的胆固醇水平。
3 K& G) B9 U" v7 [( j! t9 Q3 x从机制上来说，研究团队证明了 FGF21 在中枢神经系统（CNS）中发挥作用，增加肝脏交感神经活动，从而抑制肝脏从头脂肪生成（de novo lipogenesis）。
. c0 k: n/ r* S8 K0 @; K该研究的核心发现：
( z; i& H4 f. |6 E7 s! N' |2 @* nFGF21 可逆转饮食诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）；5 ?5 T6 t; J  ?2 l1 G/ n' l
FGF21 直接向中枢神经系统（CNS）发出信号，以降低肝脏甘油三酯水平和纤维化程度；
% M7 U6 p, T* s/ g& R在 MASH 期间，FGF21 直接向肝细胞发出信号以降低肝脏胆固醇；
: `  t3 K4 e8 k% j0 `) b) HFGF21 可增强肝脏交感神经活动并降低从头脂肪生成。% _! h' ?! D! J0 G5 I. S  f* J

- s* x) r  M8 o5 W7 [# w/ f! }) C总的来说，这些发现为治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）提供了一个有前景的药物靶点和新见解。
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