Nature Aging：付小龙/柴人杰/高建刚团队发现老年人听力下降的治疗靶点

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Nature Aging：付小龙/柴人杰/高建刚团队发现老年人听力下降的治疗靶点
9 Z% |! n8 F- h2 W! e来源：生物世界 2025-05-23 11:071 v6 X$ A- U+ @) Z
这项研究表明了 HuR 是年龄相关听力损失（ARHL）的一个潜在治疗靶点。- \- J: F2 b8 a2 m; L0 l
年龄相关听力损失（ARHL）是老年人中最常见且最复杂的疾病之一。然而，ARHL 的发病机制，目前仍不清楚。
: C) v# ?+ }. b; U4 N7 |% q% R2025 年 5 月 20 日，山东第一医科大学付小龙教授、高建刚教授及东南大学柴人杰教授等人在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：mRNA metabolism regulator human antigen R (HuR) regulates age-related hearing loss in aged mice 的研究论文。! u/ E. v7 L6 f) s
该研究表明，HuR 作为 mRNA 代谢调控因子，调控年龄相关听力损失（ARHL），耳蜗中 HuR 的过表达能够成功缓解老年小鼠的 ARHL。该研究揭示了 ARHL 的一个发病原因，也为 ARHL 的治疗提供了新靶点。6 j# p4 M9 V4 C9 C
在这项最新研究中，研究团队利用小鼠耳蜗在五个时间点（1、2、5、12 和 15 个月）的单细胞转录组图谱，发现一种经典的 RNA 结合蛋白——人类抗原 R（HuR）的水平会随着年龄的增长而增加。7 M& u' ]" \) T5 G6 T
研究团队进一步发现，在衰老的小鼠和非人灵长类动物的耳蜗毛细胞中，HuR 特异性地从细胞核转运至细胞质。耳蜗中 HuR 的过表达能够成功缓解老年小鼠的年龄相关性听力损失。与此同时，HuR 的缺乏会导致听力过早出现功能障碍，其特征为静纤毛退化以及随后的毛细胞丢失。RNA 免疫沉淀测序分析表明，HuR 能够与维持静纤毛的 mRNA 结合，其中包括 Gnai3。腺相关病毒（AAV）介导的 Gnai3 过表达，部分挽救了 HuR 缺陷型小鼠的听力缺陷。
' f1 q0 {- b8 ^8 d6 ^总的来说，这项研究表明了 HuR 是年龄相关听力损失（ARHL）的一个潜在治疗靶点。  o' v! N/ W4 X2 m- [1 m( U, x

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