Cell：粪菌移植的安全性受质疑，或产生长期、意料之外的负面健康后果

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Cell：粪菌移植的安全性受质疑，或产生长期、意料之外的负面健康后果8 d, O! J$ [2 k
来源：生物世界 2025-06-08 16:35
1 c' ?, I$ `8 X$ `这项研究提醒我们，粪菌移植（FMT）要慎重，它可能会给接受者带来长期的、意料之外的负面健康后果。
8 e, g1 R7 O  ~: [3 i8 p  [# E粪菌移植（FMT）是一种日益常用的干预手段，通过将健康人粪便中的微生物移植到病人体内，以期恢复其肠道菌群的健康平衡。然而，粪便中的微生物主要是来自结肠（大肠的一部分）的厌氧微生物，这些微生物在小肠或消化系统的其他部位定植时，可能会导致肠道生态系统失衡。
# B5 g) E! y: z" t  ?; Z2 l+ B实际上，美国 FDA 已经批准了粪菌移植（FMT）用于治疗复发性艰难梭菌感染，但其在其他疾病（包括肥胖症、自闭症、癌症和炎症性肠病）中的作用机制、疗效以及脱靶效应仍不清楚。有报道显示，接受 FMT 的患者曾出现过肠胃不适、败血症以及代谢问题（例如体重增加、溃疡性结肠炎病情加重等）。
3 u8 ~- W# I$ ?  n, g2025 年 6 月 6 日，芝加哥大学、中西大学及香港中文大学的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Microbiome mismatches from microbiota transplants lead to persistent off-target metabolic and immunomodulatory effects 的研究论文。
+ ^, z. H" J7 [这项研究提醒我们，粪菌移植（FMT）要慎重，它可能会给接受者带来长期的、意料之外的负面健康后果。
6 x  P2 z8 f7 M8 I具体来说，粪菌移植（FMT）过程中可能会出现区域微生物植入不匹配的情况，FMT 中来自结肠的厌氧微生物会在移植后定植于小肠，进而改造小肠环境，使其对自己有利，这会改变肠道区域生态系统的本质和特性，对健康、代谢、行为和能量平衡产生负面影响。% `4 Y5 A% Z% t( a' U% }6 d0 B
该研究还表明，相比口服途径（或上消化道内镜途径），通过结肠镜途径进行粪菌移植（FMT），可能有助于避免产生意料之外的后果。
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8 O- ^, k: L, @粪菌移植（FMT）是一种日益常用的干预手段，但鉴于其主要由厌氧菌组成，其是否适合恢复肠道区域微生物群，尤其是小肠（small bowel）的微生物群，这一点值得怀疑。
0 z" I/ \, T' e+ |" [7 Z" m4 y在这项最新研究中，研究团队在接受通过上消化道内镜进行粪菌移植的人类受试者中，观察到在 4 周后十二指肠内厌氧菌定植。研究团队推测，经过口腔的粪菌移植（FMT）会造成宿主-微生物不匹配，从而影响小肠稳态。# w" N8 J) C7 P2 Z8 s
为了验证这一点，研究团队给经过抗生素处理的无特定病原体（SPF）小鼠分别移植空肠菌移植（JMT）、盲肠菌移植（CMT）或粪菌移植（FMT），并在 1 个月或 3 个月后进行研究。空肠是小肠的第一部分；盲肠连接小肠和大肠，其中混合了来自小肠和大肠的为横屋。& K; ]% a  A" B7 H; ?# S4 o
结果显示，JMT 和 FMT 改变了区域微生物群的成员构成和功能、能量平衡以及肠道和肝脏的转录组；JMT 更有利于宿主的代谢途径，而 FMT 更有利于免疫途径。菌群移植驱动了区域肠道身份（Gata4、Gata6 和 Satb2）以及下游分化标志物。对经过代谢物处理的人类肠道类器官和粪菌移植（FMT）后的十二指肠活检组织进行 RNA 测序（RNA-seq），证实了小鼠体内转录水平的变化。' d3 M# L) S+ T2 k  ]$ Q$ }+ Q
也就是说，移植后不匹配的微生物会改变肠道局部区域的代谢产物，这可能会对宿主产生健康影响，例如影响肝脏代谢，还会影响小鼠的饮食行为、活动量，产生能量消耗的差异。更重要的是，不匹配的微生物还会重塑组织特异性，重塑肠道内壁的基因表达水平，使其更接近微生物原本所处肠道区域的表达水平，也就是说，将原本处于大肠的微生物移植到了小肠，这些微生物会将小肠改造得更像适合自己的大肠的环境。
: w) |4 C) Y* b这些结果表明，粪菌移植（FMT）后的区域微生物不匹配，可能会导致意外后果，因此，需要重新思考基于微生物组的干预措施。
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总的来说，这项研究表明，在粪菌移植（FMT）过程中可能会出现区域微生物植入不匹配的情况，这会对宿主健康和代谢会产生负面影响，改变肠道区域生态系统的本质和特性。
! E( S; ^; u% |& z6 i# L, S这项研究有力地证明了需要更多客观的衡量标准来评估粪菌移植（FMT）的短期和长期后果，提示了我们，基于微生物组的干预措施，在考虑肠道菌群环境时应兼顾小肠和大肠以及其中的微生物。2 m; a0 m% ?9 y0 l
此外，该研究还提醒了我们，应进一步审视粪菌移植（FMT）的最佳给药途径——口服途径（或上消化道内镜途径），还是结肠镜途径？相比之下，结肠镜途径可能有助于避免该研究中所描述的意料之外的后果。0 K1 R% g. ?: I
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