清华大学颉伟团队揭示表观遗传的代际遗传和重编程调控因子

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Cell Stem Cell：清华大学颉伟团队揭示表观遗传的代际遗传和重编程调控因子
9 O  W. i- M( ]来源：生物世界 2025-10-22 10:44
3 I* M9 l  S+ p这些数据揭示了表观遗传记忆丧失和抑制的表观遗传原则——异染色质标记（例如 H3K27me3）的剂量平衡对维持表观记忆至关重要，无论是标记不足还是过量，都会通过不同机制破坏表观遗传稳态。
0 ~9 I- K! \: l! K0 E$ f在小鼠中，抑制性组蛋白标记 H3K27me3 在亲代到胚胎的转变过程中会发生区域特异性的遗传和擦除，但其潜在机制尚不清楚。
( J0 L/ q, E. |- i; t3 U2025 年 10 月 20 日，清华大学生命学院颉伟团队（曾埶天、孔凤为论文共同第一作者）在 Cell Stem Cell 期刊发表了题为：EZHIP restricts noncanonical PRC2 binding and regulates H3K27me3 intergenerational inheritance and reprogramming 的研究论文
# R( f& |" b! r* r1 }, ]该研究在小鼠早期胚胎中鉴定出EZH 抑制蛋白（EZH inhibitory protein，EZHIP）是一个关键的表观遗传重编程因子，它控制了代际间 H3K27me3 修饰的多层次重编程，包括全基因组范围内 H3K27me3 修饰的擦除与重建，以及非经典印记表观记忆的传递。
+ f# v: I1 i( e! e9 ^. [
, ]# V9 _+ e1 B3 Y/ w在这项最新研究中，研究团队发现，催化 H3K27me3 的 PRC2 在生长中的卵母细胞中既结合经典的 Polycomb 靶点，也结合非经典的 H3K27me3 区域，但在完全成熟的卵母细胞中则从染色质上解离。
. _! u0 s; K) x5 r- ]: |5 }( B受精后，PRC2 会重新结合非经典的 H3K27me3 区域，然后在囊胚中重新定位到 Polycomb 靶点。有趣的是，PRC2 的结合和活性受到一种母体抑制因子——EZH 抑制蛋白（EZH inhibitory protein，EZHIP）的限制，该蛋白与 PRC2 共结合。+ c4 C3 o1 ?3 e, G. _5 x: U- ?: @
在敲除 Ezhip 基因后，过度活跃的 PRC2 会在全基因组范围内随意沉积 H3K27me3。这会覆盖非经典印记基因上的 H3K27me3 记忆，并且反常地导致 H3K27me3 靶标的去抑制、X 染色体失活缺陷以及染色质 PRC2 的稀释。着床后 Polycomb 靶点处 H3K27me3 的恢复也受到抑制，并伴有亚致死性。
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+ O. x0 {3 d& P( o8 u. h这些数据揭示了表观遗传记忆丧失和抑制的表观遗传原则——异染色质标记（例如 H3K27me3）的剂量平衡对维持表观记忆至关重要，无论是标记不足还是过量，都会通过不同机制破坏表观遗传稳态。
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