Cell子刊：孔祥英/鲁超团队发现类风湿性关节炎治疗新靶点

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Cell子刊：孔祥英/鲁超团队发现类风湿性关节炎治疗新靶点
3 @6 d4 F: E  Q- H4 t1 x- p来源：生物世界 2025-11-06 10:11
0 g2 v$ A! A' b5 |5 v研究表明，间皮素（MSLN）可作为类风湿关节炎（RA）骨治破坏的生物标志物及潜在治疗靶点。
- Q. P/ C9 }  E7 U类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种常见的自身免疫疾病，对全球范围内的成年人（尤其是劳动力群体）造成了重大影响。类风湿关节炎的主要病理特征是关节骨质破坏，这是患者致残的主要原因之一。类风湿关节炎治疗的主要目标是延缓或阻止骨质破坏。几十年来，骨质破坏的潜在机制一直是骨科领域研究的重点。
- Z2 s7 t! Z* H3 `+ F) f5 s  A$ I2025 年 11 月4 日，中国中医科学院孔祥英研究员、西安交通大学/西安市红会医院鲁超医生，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Mesothelin as a biomarker and potential therapeutic target in rheumatoid arthritis bone destruction 的研究论文。3 D5 W! N8 S, d7 I( U
该研究表明，间皮素（MSLN）可作为类风湿关节炎（RA）骨治破坏的生物标志物及潜在治疗靶点。
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间皮素（Mesothelin，MSLN）参与多种生物学过程，尤其在调控免疫反应方面发挥着重要作用。然而，MSLN 在破骨细胞生成中的作用仍鲜为人知。
, l) E3 p' I  c. ^) _# \在这项最新研究中，研究团队发现，MSLN 水平在类风湿性关节炎（RA）患者以及胶原诱导性关节炎（CIA）动物体内显著升高。药理学和遗传学上对 MSLN 的抑制，显著损害了破骨细胞的分化和骨吸收。在动物模型中，下调 MSLN 能有效减轻骨质破坏。4 ?' T. u6 j4 v- P6 b& b8 |( Y
进一步的研究表明，MSLN 直接与 PI3K 相互作用，导致 PI3K/AKT 信号通路的激活，进而诱导 NFATc1 的表达和转位，从而促进破骨细胞的分化。6 m: [" |6 ^4 o* v
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该研究的核心发现：( o* i( |' L, }
MSLN 在类风湿关节炎患者的滑膜组织和血浆中显著上调；7 z3 ]* h  v+ d, l* A) d& h
MSLN 驱动破骨细胞分化并介导类风湿关节炎中的病理性骨质破坏；
1 c4 S5 A+ P  HMSLN 直接与 PI3K 结合以促进破骨细胞生成；
$ l7 O  R# X1 \/ X6 NMSLN 是类风湿关节炎的预后生物标志物和治疗靶点; ~0 z- d& Y5 b8 v4 E) R7 W
总的来说，这些研究结果表明，MSLN 可作为类风湿关节炎的骨质破坏的有价值的预后标志物，靶向 MSLN 可能是类风湿关节炎相关骨质破坏的一种治疗新策略。* n1 y, k9 U) ]5 J! H( y