北京大学栗占国/何菁合作最新Nature子刊

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北京大学栗占国/何菁合作最新Nature子刊
3 I4 m; N( \# D, X. x' A1.        贝赫切特综合征（BS）# r$ A1 F, D1 R1 _, S
2.        低剂量白细胞介素-2（LD-IL-2）- ?; L7 U- A2 w0 t
3.        CD4⁺T细胞亚群
  |+ d: }5 T0 ~5 i7 J来源：iNature 2026-01-15 10:415 e5 M& W1 ^* J
LD-IL-2治疗或为BS患者提供一种有效且安全的治疗方案，其作用机制与对CD4⁺T细胞亚群的调控密切相关。3 C9 O9 c0 {% q; ]4 G: g
贝赫切特综合征（BS）是一种慢性血管炎，以复发性口腔溃疡为主要表现，严重影响患者生存质量。3 P" E" l2 q7 t8 i# Q
2026年1月7日，北京大学栗占国及何菁共同通讯在Nature Communications 在线发表题为Efficacy and safety of low-dose interleukin 2 for Behçet’s syndrome: a randomized, placebo-controlled, double-blind, phase 2 clinical trial的研究论文。本文报告一项随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT04065672）的结果，旨在评估低剂量白细胞介素-2（LD-IL-2）在BS患者中的疗效和安全性。
3 `% O* B- m4 {/ \7 L. ]. m研究纳入60例伴活动性口腔溃疡的受试者，按随机分组原则分别接受LD-IL-2或安慰剂治疗。试验的主要终点为治疗12周时的口腔溃疡数量。结果显示，LD-IL-2治疗组的口腔溃疡数量显著少于安慰剂组（0.69±1.05vs.1.57±0.90，P=0.001），且在溃疡疼痛缓解、疾病活动性改善及生存质量提升等方面均表现更优。两组均未观察到感染或严重不良事件的发生。机制层面，LD-IL-2可促进调节性T细胞（Treg）扩增，并降低效应性T细胞与Treg细胞的比值。* h" ]0 u$ l7 C; y! `+ C* N
综上，LD-IL-2治疗或为BS患者提供一种有效且安全的治疗方案，其作用机制与对CD4⁺T细胞亚群的调控密切相关。- ^! S, ^" s8 R

: ~: I- f) U# {/ R  f6 ^+ d$ ~7 ?贝赫切特综合征（BS）是一种慢性复发性全身性血管炎，以反复出现的口腔溃疡为主要表现，同时可伴发生殖器溃疡、皮肤病变及葡萄膜炎。部分患者还会出现关节痛、动脉瘤、动静脉血栓形成等症状，胃肠道与神经系统也可能受累。复发性、时好时坏的口腔溃疡是贝赫切特综合征最常见的临床表现，会对患者的生活质量造成严重不良影响。秋水仙碱虽被推荐作为黏膜皮肤病变的一线治疗药物，但其疗效尚存争议。! P. R, X" R9 D
以TNF-α 抑制剂、托珠单抗为代表的生物制剂，则在贝赫切特综合征累及血管、中枢神经系统及眼部等其他器官的治疗中发挥重要作用。已有多项随机对照试验评估了阿普米司特治疗贝赫切特综合征口腔溃疡的疗效，该药也已获得美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗贝赫切特综合征。4 Q3 m. ^8 a/ p4 A, x: Z
然而，胃肠道不良反应等事件常限制其进一步临床应用。此外，部分贝赫切特综合征患者对秋水仙碱和/ 或阿普米司特治疗存在耐药性。因此，临床上亟需为贝赫切特综合征患者开发疗效更佳、不良反应更少的治疗方案。
/ c' Q, ~" g; A, p8 g) T白细胞介素 2（IL-2）是一种可诱导CD4⁺T 细胞活化与调控的细胞因子。调节性 T 细胞（Tregs）是 CD4⁺T 细胞的一个亚群，能够抑制效应 T 细胞（Teff）的生成与功能。IL-2 可调控调节性T 细胞的发育、增殖与存活。( W& `( z1 |, @. h: O
不同剂量的IL-2 对T 细胞亚群可产生截然不同的作用，已有研究证实，低剂量IL-2（LD-IL-2）能够在多种自身免疫性疾病及炎症性疾病中选择性扩增调节性T 细胞，同时抑制Tfh 与Th17 细胞亚群的分化。在上述疾病中，LD-IL-2有助于维持免疫耐受、预防自身免疫反应并抑制炎症应答。近年来，LD-IL-2被广泛研究并应用于系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、炎症性肠病（IBD）等自身炎症性疾病的治疗。+ Q% o  ^. b( {4 h& t# x
既往研究表明，T细胞功能失调与贝赫切特综合征的发病机制密切相关，且LD-IL-2可促进贝赫切特综合征患者体内调节性T 细胞的恢复。这些研究结果推动了LD-IL-2治疗贝赫切特综合征的相关探索，已有三项小样本研究报道了LD-IL-2治疗贝赫切特综合征患者的疗效。" w3 ]* t. f8 v8 n  Q
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试验流程图（摘自Nature Communications）9 F8 i" _( z8 l. J9 a& K0 `
本研究报道了一项评估低剂量 IL-2 治疗贝赫切特综合征疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照 Ⅱ 期临床试验结果。主要终点分析显示，治疗第 12 周时，低剂量 IL-2 组患者的口腔溃疡平均数量显著低于安慰剂组，部分患者实现临床完全缓解。
$ S1 ?' k) x+ t值得注意的是，两组均未观察到感染或严重不良事件的发生。该研究同时证实，CD4⁺T 细胞亚群参与了低剂量 IL-2 治疗贝赫切特综合征的临床效应过程。上述研究结果表明，有必要开展更大规模的临床试验，进一步探索低剂量 IL-2 用于治疗不同表型贝赫切特综合征的价值，同时也为其他自身免疫性疾病的治疗研究提供了参考依据。3 g# }" q' Y) b/ U% S
原文链接：* q8 T& h# X5 c, ]- d) R
https://doi.org/10.1038/s41467-025-68100-w# l: [6 C8 J! u2 r3 R, i6 F6 b
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