中国科学技术大学拿下2026首篇Cell

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中国科学技术大学拿下2026首篇Cell
- l+ h! c# M( A% N0 l9 I. d1.        爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)- Q$ e4 z# u" L4 y, Q
2.        人类白细胞抗原HLA-DR15
2 }- T% @5 x0 W, x3.        多发性硬化(MS)4 M; t& M1 M# b- Y( w
来源：iNature 2026-01-16 17:09! R2 ~9 d: ~. a7 ]2 m/ g2 }( W" {
该研究通过免疫多肽谱分析和自身反应性CD4+ T细胞功能鉴定，揭示了爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染与人类白细胞抗原HLA-DR15协同作用。  t9 R$ q. @* M9 |/ n& o
爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)参与了多发性硬化症(MS)的发病，也可能参与了MS的永久化。在EBV可能起作用的几个机制中有转录组改变，包括抗原加工的改变和病毒和自身抗原的优先呈递。& c; s) `1 |# L' `4 D
2026年1月13日，中国科学技术大学王剑、瑞士苏黎世大学Roland Martin共同通讯在Cell在线发表题为EBV infection and HLA-DR15 jointly drive multiple sclerosis by myelin peptide presentation的研究论文。该研究通过免疫多肽谱分析和自身反应性CD4+ T细胞功能鉴定，揭示了爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染与人类白细胞抗原HLA-DR15协同作用，通过呈递髓鞘自身抗原多肽并激活自身反应性CD4+ T细胞，共同驱动多发性硬化症（MS）发生的新机制。
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多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的慢性自身免疫性疾病，其特征为自身免疫性炎症、轴突和神经元损伤、神经髓鞘再形成、神经胶质活化和代谢改变。MS的病因包括环境影响和遗传因素。大量研究表明爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染是MS的诱因。1 b( A6 T% d6 C8 N' b5 f
EBV是一种普遍存在的人类疱疹病毒，具有B细胞嗜性，导致记忆B细胞终身潜伏感染。90%-95%的健康成人感染了EBV，MS患者接近100% EBV阳性或在疾病发作时转为阳性。; X2 G2 `  n; |! J2 v
EBV感染可能通过几种机制促进MS发展和/或维持MS，包括EBV蛋白和髓磷脂或非髓磷脂MS自身抗原之间的抗体和T细胞交叉识别，即分子模拟，通过改变B细胞的转录谱和诱导B细胞运输到CNS和其他组织。目前还不清楚EBV诱导的B细胞变化是如何起作用的，但是EBV和自身肽之间的分子模拟目前是有利的。" g- ]$ F) t; l
几乎所有的人都感染了EBV，但只有大约1/1000的人发生MS。因此，EBV感染以外的因素一定会导致MS的发生，特别是遗传易感性。其中，人类白细胞抗原(HLA)-DR15单体型最重要，可能导致MS总遗传风险的60%。
" q' X( |& R/ h) O, S+ A8 E; q' [HLA-DR15分子DRA*01:01/DRB5*01:01 (DR2a)和DRA * 01:01/DRB1 * 15:01(DR2b) 这与MS是一种CD4+ T细胞介导的自身免疫性疾病的事实是一致的。一些证据，包括抗EBV核抗原1 (EBNA1)抗体的增加，表明EBV感染，特别是传染性单核细胞增多症，和HLA-DR15单体型协同增加MS风险。EBV在B细胞中建立了潜伏感染，在改变其转录组的同时驱动其激活和分化，包括多种MS风险基因和自身抗原的表达。
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9 {! c3 B5 q5 p3 F机理模式图（图源自Cell）
9 R+ W5 x/ L; j9 u+ }6 i( {4 q在此，研究人员报道EBV对感染B细胞的MS相关人类白细胞抗原(HLA)-DR15分子上的转录组和免疫肽组进行重编程。研究发现相同的髓鞘碱性蛋白(MBP)肽存在于EBV感染的B细胞和MS脑组织中，但不存在于原代B细胞和胸腺组织中。
) n  y7 T& s: v+ r8 nHLA-DR15+ MS患者的外周记忆和脑脊液(CSF)来源的CD4+ T细胞对MBP肽、MBP(78–90)和/或MBP(83–90)有反应，用这些肽培养的T细胞克隆识别MS脑组织中以氨基酸MBP90结尾的所有MBP肽。该研究为环境和遗传风险因素，EBV感染和HLA-DR15单体型如何共同导致MS提供了一个新的机制联系。5 k2 D1 ]: E* U2 W
中国科学技术大学免疫应答与免疫治疗全国重点实验室王剑教授为文章第一作者及共同通讯作者，苏黎世大学Roland Martin教授为文章共同通讯作者。免疫应答与免疫治疗全国重点实验室，合肥综合性国家科学中心大健康研究院李凤琦研究员、金林林特任副研究员和张宏霞博士后，中国科学技术大学附属第一医院神经内科徐文副主任以及安徽医科大学第一附属医院李婷婷博士共同参与了本项研究。该研究受到国自然基金委、科技部、中国科学院以及合肥综合性国家科学中心大健康研究院等项目资助。* K/ ~% C' v1 f- ?, r- @- @: A
原文链接：
7 w& v9 h3 e2 ?: q: @. ~https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01495-3  V0 {- A9 A* h  B3 v
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