打头会变笨有据可依！《Nature》揭示反复头部撞击导致神经元损失和炎症的分子机制

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打头会变笨有据可依！《Nature》揭示反复头部撞击导致神经元损失和炎症的分子机制# `/ i! ~. `: C; S# {
1.        慢性创伤性脑病（CTE）4 T0 i3 F6 a- u- p9 {+ v* o
2.        重复性头部撞击（RHIs）
+ b/ R$ A: V; n% N* l3.        p-tau沉积, y5 _: J2 O8 T8 C: G, u+ [) R
来源：iNature 2026-01-21 15:49
1 N) `' A2 \8 u) N4 x, q* s该研究发现多年的RHIs足以诱导持续的细胞改变，这可能是p-tau沉积的基础，并有助于解释年轻前接触性运动运动员的早期发病机制。
" C0 \/ V2 H5 E8 W+ Z, c重复性头部撞击（RHIs）持续的接触性运动是慢性创伤性脑病（CTE）的最大危险因素。目前，CTE只能在死亡后诊断，而触发初始过度磷酸化tau （p-tau）沉积的事件仍不清楚。此外，年轻人的症状不能完全用p-tau沉积的程度来解释，严重阻碍了治疗干预。
- _. C3 k' S" F& F2025年9月17日，波士顿大学Jonathan D. Cherry团队在Nature 在线发表题为Repeated head trauma causes neuron loss and inflammation in young athletes的研究论文，该研究发现多年的RHIs足以诱导持续的细胞改变，这可能是p-tau沉积的基础，并有助于解释年轻前接触性运动运动员的早期发病机制。/ T- V7 ~8 _! k1 J  W6 @
此外，这些数据确定了对RHI的特定细胞反应，可能指导未来CTE诊断和治疗策略的确定。- ~. {+ ^; s1 {% D0 }& c

! o2 S* k2 K) J每年，数以百万计的人通过接触性体育运动、服兵役和家庭暴力暴露于重复性头部撞击（RHIs）。这些RHIs通常无症状，无震荡，每年可发生数千次，在某些情况下长达数十年。慢性创伤性脑病（CTE）是一种由暴露于RHI引起的进行性Tau蛋白病（tauopathies），在17岁的个体中观察到。暴露个体罹患CTE的风险与暴露于RHI的年数和所受冲击的累积强度有关。8 F7 c. r! j) I! J: E5 p
尽管目前的大部分研究都集中在老年人的严重CTE上，但最近一项来自30岁以下个体的152个大脑的病例系列研究发现，63个大脑患有CTE，这突显了RHIs驱动的疾病在年轻人群中是一个迫切关注的问题。目前，CTE只能在死后通过识别皮层沟深处血管周围神经元中的p-tau聚集物来诊断。小胶质细胞介导的神经炎症发生在p-tau沉积之前。7 I8 R: {% {, H/ K3 o6 A' e- t" A

* }! v3 j, w, w病理组细胞类型鉴定及细胞比例分析（图源自Nature ）& X5 a! ?% }6 Z' B: Q4 B0 [/ [" R
其他研究表明，RHI暴露与星形细胞激活、白质炎症和损伤、血脑屏障（BBB）破坏、血清蛋白渗漏和CTE脑血管密度增加有关。这些细胞变化发生在明显的神经退行性变之前，很可能导致许多早期临床损伤，而这些损伤无法用p-tau病理的发生和程度来解释。/ f0 X% Z2 v- L8 ]
然而，研究这些细胞表型的全部范围是有限的。了解年轻RHIs暴露运动员的早期细胞变化的详细特征对于了解CTE的致病机制以及识别与早期疾病阶段相关的新的生物标志物或治疗靶点是必要的。
- Y* E8 x( T) u该研究观察到CTE p-tau病理发病前的多细胞反应与RHI暴露的年轻人（小于51岁）的年数相关，其中大多数人踢美式足球。利用来自8个对照个体、9个RHI暴露个体和11个低期CTE个体的组织的单核RNA测序，研究人员在RHI暴露的个体中发现了表达SPP1的炎性小胶质细胞、血管生成细胞和炎症内皮细胞、星形细胞增生和突触基因表达改变。% j' k* k$ G2 A; q$ ]" L
该研究还观察到与p-tau病理无关的皮质沟层2/3神经元的显著丢失。最后，该研究确定TGFβ1是介导小胶质细胞-内皮细胞串扰的潜在信号。这些结果提供了强有力的证据，证明多年的RHI足以诱导持续的细胞改变，这可能是p-tau沉积的基础，并有助于解释年轻前接触性运动运动员的早期发病机制。
) V8 L4 e$ z9 f此外，这些数据确定了对RHI的特定细胞反应，可能指导未来CTE诊断和治疗策略的确定。
3 H! o* r, X/ r# t2 A参考消息：% M5 u. O" f' V) H
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09534-6
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