西湖大学张兵/周挺团队揭示交感神经调控皮肤驻留记忆T细胞免疫监视新机制

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Cell：压力一大，抗癌变差！西湖大学张兵/周挺团队揭示交感神经调控皮肤驻留记忆T细胞免疫监视新机制
; a* C# m4 \- d: B5 Y- |来源：生物世界 2026-01-31 11:51) ^1 e9 ]# p, `2 T
该研究揭示了一种“神经-上皮-免疫”三联信号轴，它能调控皮肤中局部 CD8+ TRM 丰度，使交感神经系统信号输入能够迅速调整屏障界面的免疫监视强度。7 |1 a# m+ j1 f- @; k" s7 s- n2 b
在屏障组织中，免疫监视对机体维持稳态、抵御感染并清除早期异常细胞尤其重要。CD8+ 组织驻留记忆 T 细胞（TRM）在屏障组织中长期驻留，能够在第一时间识别并应对感染或肿瘤发生，是决定组织局部免疫监视强度的关键细胞群。' |0 i* ?9 b4 F
长期以来，压力状态常伴随免疫波动，但系统性的压力信号如何被传递到组织器官内部，并影响局部免疫监视的强弱，仍缺乏明确的细胞与分子机制。
9 p+ P& I4 a+ C! B* o2026年1月29日，西湖大学生命科学学院张兵团队与西湖大学医学院周挺团队合作（博士生张鹏、缪菊菊为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Sympathetic-Epithelial Crosstalk Governs Tissue-Resident Memory T Cell Immunosurveillance in the Skin 的研究论文。2 c6 M2 [* o+ {$ D8 Z; M5 [
该研究首次发现，交感神经能够通过“遥控”角质形成细胞，间接调控皮肤中的 CD8+ 驻留记忆 T 细胞（TRM）丰度，从而影响皮肤对癌症的免疫监视能力。研究团队进一步证实，在小鼠黑色素瘤模型中，抑制交感神经会提高皮肤中 CD8+ TRM 丰度，显著提高小鼠对癌症的抵抗力，而急性压力期间的交感神经活动增强则会抑制这一过程。该研究揭示了一种“神经-上皮-免疫”三联信号轴，它能调控皮肤中局部 CD8+ TRM 丰度，使交感神经系统信号输入能够迅速调整屏障界面的免疫监视强度。# |; O7 ~: v5 k: g  R0 \$ Y/ S6 l6 h
该研究的核心发现：: \& A- P9 N' ?8 B+ o2 t. D1 L. o
交感神经通过作用于角质形成细胞来调节皮肤 CD8+ TRM 细胞丰度；& u* d( R% N' l5 w  P' o# m4 Z
去甲肾上腺素-ADRB2 信号转导限制了 CD8+ TRM 细胞的形成；
" z& P2 A1 u1 b0 m上皮 CXCL16 调控皮肤中 CD8+ TRM 细胞的募集和定位；
9 F% u' U6 n( o3 ?, J0 ]7 R这种神经-上皮信号轴能够调控针对黑色素瘤的局部免疫监视。7 ^( |: E! J' I+ K4 h! K3 X0 @3 w
皮肤中的“免疫哨兵”
- m! S0 ~+ J# t! L在我们皮肤的表皮和毛囊中，驻扎着一支特殊的“免疫哨兵”部队——CD8+ 组织驻留记忆 T 细胞（TRM）。它们是皮肤的第一道防线，能够长期驻守在外界环境接触的最前线，一旦识别到曾经遇到过的病原体或癌细胞，就会立即启动免疫反应。
7 N$ r8 }$ a6 n: g0 Z3 v7 f3 b4 |在这项最新研究中，研究团队通过精细的免疫荧光染色发现，这些 TRM 细胞虽然与交感神经共同存在于皮肤中，但两者并不直接接触。那么，神经系统是如何影响免疫系统的呢？5 p, I2 j: [& x! x
神经“遥控”免疫的新通路
* q( f- [8 t- B研究团队发现，交感神经通过释放去甲肾上腺素（NE），作用于角质形成细胞表面的 β2-肾上腺素能受体（ADRB2），从而间接调控免疫细胞的数量。
% i# K. v" C/ G7 C" n当交感神经活性降低时，角质形成细胞会增加分泌一种名为 CXCL16 的信号分子。这种分子能够招募 CXCR6+ 效应 T 细胞进入皮肤，将它们“安置”在表皮中并获得 TRM 表型，形成强大的免疫监视网络。
9 ^6 N, k4 X: |$ I0 N$ D相反，当交感神经活性增强时（例如压力状态下），角质形成细胞减少 CXCL16 的分泌，最终导致皮肤中的 TRM 丰度下降，免疫监视能力减弱。
% n2 t$ N* w- O/ q: m3 B3 n压力如何影响皮肤抗癌能力？7 x; m( K+ }1 a5 h! i0 J8 q. w0 P+ S
为了验证这一机制的实际意义，研究团队在皮肤黑色素瘤模型中进行了验证。结果令人震惊：抑制交感神经可以显著提高小鼠对皮肤黑色素瘤的抵抗力！交感神经被抑制的小鼠模型中，肿瘤完全消失的比例增加了一倍，即使发生肿瘤，其生长速度也明显减慢，生存率从 30% 大幅提升至 70%。而在小鼠压力模型中，则会出现 TRM 下降伴随肿瘤的进展加速。* w) Y" _1 g: A% \: Z: X* Z( t$ f
进一步实验证实，抑制交感神经的这种保护作用正是通过 CXCL16 介导的。当使用抗体阻断 CXCL16 功能时，抑制交感神经所带来的抗癌优势就完全消失了。
  W/ `' o- t* i" o4 y6 n/ j! v从实验室到生活：这项发现意味着什么？! {2 r+ J9 F/ ^( t
这项研究不仅揭示了“神经-上皮-免疫”三方对话的新机制，更为未来疾病治疗提供了新思路——
3 s' o4 ~: l5 ?压力管理的重要性：长期精神压力会导致交感神经持续活跃，可能削弱皮肤免疫力，这从科学角度解释了为何压力大的人更容易出现皮肤问题。
& q" |3 \+ h% ?8 j8 X. }" z潜在的治疗策略：针对性的 β 受体阻滞剂可能被开发用于增强皮肤局部免疫力，特别是在疫苗接种或肿瘤免疫治疗中。1 o/ q5 v- U9 o( ^
自身免疫疾病治疗：对于牛皮癣、白癜风等自身免疫皮肤病，适度激活交感神经或抑制 CXCL16，可能有助于缓解过度的自身免疫反应。
6 J, K* ^4 E( _这项研究开辟了神经免疫学的新领域，让我们认识到神经系统不仅是感知外界和调控内脏的“总管”，还是免疫系统的精密调节器。未来，科学家们有望开发出靶向这一通路的新型治疗方法，通过调控神经活动来精准控制局部免疫力，为感染疾病、癌症以及自身免疫病的治疗提供全新策略。
+ r2 L; G+ t" S4 }8 ^9 Y! u! h4 k论文链接：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01492-8
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