开发出一种强大的DNA重组方法在基因治疗中用于较大的基因载荷递送

yinfuhua

Cell：开发出一种强大的DNA重组方法在基因治疗中用于较大的基因载荷递送+ s4 [. O& V6 x. v# P
来源：生物谷原创 2026-02-23 10:23
- G% R  G$ u" ]. R/ R3 F该研究提出了一种能够利用AAV递送较大基因载荷的策略，从而为之前认为无法进行AAV基因治疗的疾病提供了治疗可能性。7 ~5 d- Y8 W( t2 P
治疗性基因的递送对于基因治疗至关重要。腺相关病毒（AAV）因其优越的基因分割灵活性和强大的基因重建效率，成为携带基因载荷的主要载体。然而，其有限的包装容量是进行较大基因转导的主要挑战。
- |9 L5 m3 i0 Z! n9 y4 Q在一项研究中，中国科学院深圳先进技术研究院的Prof. Lu Zhonghua团队与北京大学第一医院的合作者开发了具有易位连接功能的AAV（AAVLINK），该技术利用Cre/lox介导的分子间DNA重组，实现了较大基因在体内的重新组装。相关研究结果发表在2026年2月5日的Cell期刊上。6 r/ `: P: E  o" Y" U  p7 x! U
4 @, Q0 n* q7 S8 _
与常规方法相比，AAVLINK允许灵活的基因分割设计，实现高效的全长基因重建，并显著减少了异常截短蛋白的产生。
/ {- ~' j+ ]8 }0 h研究人员利用动物模型发现，AAVLINK能够实现全长Shank3基因的强劲表达，并显著挽救了Shank3缺陷小鼠的自闭症样行为表型。同样，AAVLINK介导的、与较大的癫痫相关基因SCN1A的递送恢复了突变小鼠的基因表达并减轻了癫痫发作表型。这些发现提供了强有力的证据，表明AAVLINK支持大治疗性基因在神经系统中的功能性递送。
1 m2 j7 i$ Y2 i9 c* R4 t0 E3 l此外，研究人员通过整合一种去稳定化的Cre重组酶，开发了AAVLINK 2.0。这种设计提供了对重组活性的更严格的时间控制，在保持高基因重建效率的同时，减少了潜在的安全隐患。
8 M7 e" i( i4 \( P5 k7 h2 e& X
& _( B' D, e" X! E利用AAVLINK策略，研究人员构建了一个覆盖193个与遗传性疾病（包括自闭症和癫痫）相关大基因的载体库，并验证了所有构建体的基因重建能力。该载体库还包括五种基于CRISPR的遗传工具，展示了AAVLINK平台的广泛适用性。8 N0 O  `, Z+ {/ J  n, j' v
该研究提出了一种能够利用AAV递送较大基因载荷的策略，从而为之前认为无法进行AAV基因治疗的疾病提供了治疗可能性。（生物谷Bioon.com）* e1 F) a6 ~. V) H3 Y7 f
参考文献：
* X" _6 j3 X6 h2 PJianbang Lin et al, AAVLINK: A potent DNA-recombination method for large cargo delivery in gene therapy, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.039.4 r/ W' x5 {$ I; V
Potent DNA-recombination method developed for large cargo delivery in gene therapy
' X8 S3 w' }3 Shttps://medicalxpress.com/news/2026-02-potent-dna-recombination-method-large.html
- D% E# v  l- h  t
5 T% w& e* k2 {4 E* v$ c# {) O. m1 n0 o) S/ `# M: ^