《Nature》发现肿瘤的“压力变形”开关：

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《Nature》发现肿瘤的“压力变形”开关：周围组织挤压促使黑色素瘤细胞变形并获得侵袭、耐药能力
6 C, T1 _0 G# t( E( a' r1.        表型转换9 N) c  F7 |( I
2.        肿瘤微环境（TME）1 Y6 y. Q0 z( K- g$ n) D
3.        DNA 弯曲蛋白 HMGB2
5 w" {1 ^+ W% Z7 a, F- ^来源：iNature 2026-02-24 14:17
* M9 ~& ?" h) s  H' Z) i对 HMGB2 的基因破坏实验表明，它调节着增殖状态和侵袭状态之间的平衡，在这种情况下，受限的高 HMGB2 表达的肿瘤细胞增殖能力较弱，但抗药性更强。
  X/ B  Y. x* Y! ]- w6 @3 e癌细胞在无需进一步发生 DNA 突变的情况下转变成新表型的能力，如今已被广泛认识到会极大地影响肿瘤的特性。这种可塑性在黑色素瘤中早已被观察到，在早期研究中发现了与特定基因病变无关的转录组和表型状态。最近的证据表明，大多数肿瘤包含数量多样但可重复的转录状态。6 U: x, f! F/ s5 E
肿瘤细胞在不同状态之间的转换程度是一个有待研究的领域，并且有人提出可能受到肿瘤微环境（TME）发出的信号的调节。这种信号的识别具有临床意义，因为它们可能使表浅的黑色素瘤转化为侵袭性和耐药性的肿瘤。0 z0 T0 N, |( f9 h7 W! I

, n9 ], x: n/ ?4 n表型转换是一种细胞的可塑性表现形式，在此过程中癌细胞能够可逆地在两种截然相反的状态之间转换：增殖状态与侵袭状态。尽管长期以来人们一直认为这种转换是由外部刺激触发的，但这些刺激的具体性质仍不清楚。+ p( ?7 T1 w- ^
2025年8月27日，纪念斯隆·凯特琳癌症中心Richard M. White团队在Nature 在线发表题为Mechanical confinement governs phenotypic plasticity in melanoma的研究论文，该研究证明机械约束通过染色质重塑来介导表型转换。该研究利用斑马鱼黑色素瘤模型以及人类样本，对肿瘤与周围微环境交界处的肿瘤细胞进行了分析。对交界处细胞的形态分析显示其细胞核呈椭圆形，这暗示着受到相邻组织的机械约束。9 W' t, U5 Q# ?8 D2 H" o

+ d: p2 k1 a! ~$ K) z6 x5 W文章模式图（图源自Nature ）
5 u+ |4 g/ e* @* A空间和单细胞转录组学研究表明，交界处的细胞采用了神经细胞侵袭的基因程序，包括获得了在迁移过程中保护细胞核的乙酰化微管笼。该研究确定了 DNA 弯曲蛋白 HMGB2 为机械约束诱导的神经状态的介导因子。HMGB2 在受限细胞中表达水平升高，定量模型显示，这种受限状态会延长 HMGB2 与染色体的接触时间，从而导致染色体结构发生变化，有利于形成神经元表型。
, N% Y. I* a% u: [4 u对 HMGB2 的基因破坏实验表明，它调节着增殖状态和侵袭状态之间的平衡，在这种情况下，受限的高 HMGB2 表达的肿瘤细胞增殖能力较弱，但抗药性更强。总之，该研究结果表明，机械微环境是驱动黑色素瘤表型转换的一种机制。
0 J# R+ R6 l- x参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09445-6
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