上海交通大学房静远等揭示肠道微生物的“跨界合作”

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Cancer Cell：真菌与细菌的"邪恶联盟"，上海交通大学房静远等揭示肠道微生物的“跨界合作”，白色念珠菌协助具核梭杆菌的促癌作用
/ U6 h- C9 P$ R& P' s4 e- W$ u1.        肠道微生物
9 D0 n+ ~% @( I6 c2.        具核梭杆菌肿瘤浸润
3 ^& t0 J1 Y* w- A. T3.        真菌-细菌相互作用  r# n' j& a# g$ M& r3 ^
来源：iNature 2026-03-03 15:57' k7 \9 e, k8 Q9 o, F( l; i
该研究首次揭示了真菌-细菌相互作用是结直肠癌的重要病因机制—肠道共生真菌白色念珠菌通过其菌丝表面“锚定蛋白”Flo9与具核梭杆菌外膜“对接蛋白”RadD 直接相互作用。3 {. W9 x/ |7 g* B; e/ `* @0 r( d7 {
具核梭杆菌肿瘤浸润是结肠直肠癌(CRC)进展的标志。然而，其他微生物是否以及如何影响结直肠癌中的具核梭状芽孢杆菌仍不清楚。
+ U- Z% ~9 @8 P- C! m3 R" V2026年2月26日，上海交通大学房静远、苏冰、中国科学院感染与免疫研究所陈昌斌共同通讯在Cancer Cell（IF=44.5）在线发表题为Candida albicans synergizes with Fusobacteriumnucleatum in colorectal cancer progression via the Flo9-RadD interaction的研究论文。
$ j1 I' r9 {( z' |7 ]+ g该研究首次揭示了真菌-细菌相互作用是结直肠癌的重要病因机制—肠道共生真菌白色念珠菌通过其菌丝表面“锚定蛋白”Flo9与具核梭杆菌外膜“对接蛋白”RadD 直接相互作用，形成“跨界”微生物聚合体，促进具核梭杆菌在肠道黏膜的定植，进而加剧其促癌作用。6 ~5 P# F  O, n3 r, A
该研究还发现，L-精氨酸能够有效破坏这种真菌-细菌相互作用，在体内结直肠癌模型中显著降低二者的协同促肿瘤活性。这项研究为理解肠道微生物生态在肿瘤发生中的作用提供了新视角，为开发针对微生物互作的靶向治疗提供了新思路。
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9 j  \$ W7 y7 S+ B  ]2 m$ [肠道微生物群包括细菌、病毒和真菌，对胃肠道的各种功能至关重要，包括营养吸收、代谢、免疫防御和肠上皮分化。大肠中的微生物生态失调会导致一系列生理疾病，尤其是与癌症和癌症预后相关。特别是结肠直肠癌(CRC)的进展，这是世界上最常见的癌症之一，受到肠道微生物群的深刻影响。
9 {: y, c0 m9 N最近的研究已经明确了细菌物种(如具核梭杆菌)在调节结肠直肠肿瘤发病机制中的作用。通过粘附素与细胞表面受体结合，具核梭杆菌可以进入肿瘤或免疫细胞，在肿瘤促进炎症和恶性进展中发挥调节作用。尽管具核梭杆菌在无特定病原体(SPF) ApcMin/+小鼠模型中促进肠道肿瘤发生，但在最近一项使用无菌(GF) ApcMin/+小鼠模型的研究中，仅具核梭杆菌不能促进肠道肿瘤发生。8 @4 ]1 b6 S8 u( o0 C' b
基于宏基因组学分析的发现，有人推测其他类型的微生物，可能包括微生物群中的真菌物种，如何直接影响或协同细菌物种影响CRC的发展，表明多个物种可能参与了致癌作用。然而，很少有关于这个问题的机制研究。
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4 x! z1 B! S% z( p, E# u- k# V机理模式图（图源自Cancer Cell ）
% R* j% D4 T+ {5 r) ]0 J% h在这里，研究人员发现共生真菌白色念珠菌与具核梭状杆菌协同作用，促进结直肠癌发病，并导致患者预后不良。在动物模型中，与任一单独的微生物相比，白色念珠菌和具核梭状芽孢杆菌的共同接种加速了CRC的进展。分离自CRC患者的白色念珠菌菌株表现出菌丝形态发生增强和FLO9表达升高，促进具核梭状芽孢杆菌介导的肿瘤生长。
4 f' q# ?3 k+ Y, ^9 ^0 s从机理上讲，通过Flo9-RadD相互作用，白色念珠菌促进具核梭状芽孢杆菌定位于结肠粘膜，并促进具核梭状芽孢杆菌驱动的恶性转化。在翻译方面，证明了L-精氨酸破坏了白色念珠菌和具核梭状芽孢杆菌之间的相互作用，降低了它们在体内CRC模型中的协同促瘤活性。这些发现强调了真菌-细菌相互作用是结直肠癌的一个关键病因机制和一个潜在的治疗靶点。% O" |5 d! @# b- S9 @! \
参考消息：https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00100-5
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