两项研究揭示RNA疗法可在小鼠体内缩小转移性肺瘤

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两项研究揭示RNA疗法可在小鼠体内缩小转移性肺瘤
6 V0 u0 H: z2 R* S3 S; R0 p/ w来源：生物谷原创 2026-03-03 14:09; d' \9 H8 _1 S6 U- J1 j
在这项研究中，研究人员通过将多个拷贝的化疗药物吉西他滨与一种称为小干扰RNA的分子相结合，加倍了RNA胶束的杀伤能力。
1 f/ y* L: [( q3 v, o4 E, f$ }一项在小鼠中进行的新研究提示，使用由RNA分子制成的微小颗粒有可能将化疗药物和其他疗法直接递送至肿瘤，杀死癌细胞而不引发免疫反应或毒性相关的副作用。
6 w. e8 g, l( B' ^4 t研究人员构建了称为RNA胶束的微小分子簇，在其中装载了强效化疗药物和一种阻断癌细胞存活的RNA分子，并在其外壁上放置了一个肿瘤靶向分子，该分子能附着在癌细胞表面的受体上，以增强递送效果。) R( w: t1 e& m( u3 N
用这些RNA胶束治疗，在26天内几乎完全耗尽了小鼠肺部的转移性结直肠癌肿瘤。小鼠体内的肿瘤模拟了人类中转移至肺部的结直肠癌，这种癌症预后不良：诊断后仅有16.2%的患者能存活五年。) y& P' S7 C0 [% L1 I7 S5 ~8 ]9 Y& B
"开发RNA治疗技术是治疗结直肠癌肺转移的关键，因为目前尚无治愈方法。"资深研究作者、俄亥俄州立大学药剂学与药理学系Sylvan G. Frank讲席教授Peixuan Guo说。"我们已经开发出一种能有效治疗该病且无毒的纳米颗粒——该颗粒能自发靶向癌症，且未检测到毒性。"
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该研究近期发表在《Advanced Functional Materials》期刊上。
; v0 r9 \. Z! k6 R2 n! {, D3 r这项研究与Guo实验室2月3日发表在《Nature Protocols》上的论文不谋而合，Guo及其同事在该论文中提供了关于如何构建RNA纳米颗粒的详细说明，这些纳米颗粒能将治疗药物组合在一个包中进行靶向递送，以产生协同治疗效果。
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) h( _+ t/ u' w' d科学家们描述了类似乐高的结构，主要由具有橡胶般特性的多功能RNA分子构成，所有这些因素都促进了与身体的合作，并因此实现了自发的肿瘤靶向和快速的肾脏排泄。! W& l$ i/ y3 K
"胶束研究的主要思想是，我们实际上可以证明我们在《Nature Protocols》论文中讨论的部分想法。"结直肠癌研究的第一作者、Guo实验室博士生Kai Jin说。"胶束论文是一个例子，展示了如何实现另一种不同类型的RNA纳米颗粒。"
. ~3 w4 J& z. g在这项研究中，研究人员通过将多个拷贝的化疗药物吉西他滨与一种称为小干扰RNA的分子相结合，加倍了RNA胶束的杀伤能力。小干扰RNA的作用是沉默编码生存素的基因，从而分别实现对结肠癌肺转移的治疗和终止癌细胞生长。
1 w6 r+ _  S( y3 t6 w  ?+ e"这是一种双管齐下的方法。化疗正在杀死细胞，而小干扰RNA正在阻断存活基因的表达。"合著者、俄亥俄州立大学药剂学与药理学研究助理教授Daniel Binzel说。"两者结合有助于通过多种不同途径杀死细胞。"/ O8 q' b: k( ]2 Y; n/ C. E) r* M
研究团队还在胶束上附加了一个称为配体的分子，以增强其对癌细胞表面受体的吸引力。
, h( W6 l! u; C! u' s% \团队最初在细胞培养实验中发现，将吉西他滨和生存素siRNA一起包装在胶束中递送，可以在人结直肠癌细胞系中诱导DNA损伤和程序性细胞死亡。8 Z. M7 L; A0 W$ e" ~4 w
在动物实验中，在小鼠被注射转移性结直肠癌细胞五天后，开始为期三周的六剂胶束治疗。与接受仅含化疗或仅含siRNA的胶束的对照组小鼠的肿瘤状态相比，接受装载联合治疗药物的胶束的小鼠几乎无癌。将配体附着在胶束上显著改善了肿瘤缩减效果。
( z5 Y7 V' F9 R8 z结果显示，胶束以两种方式攻击癌症，在肿瘤血管中积聚，并在配体的帮助下进入细胞。- @9 G$ x1 P% h) }# S- I( @
"我们证明了一个纳米颗粒可以同时携带药物和治疗性RNA，并且还使用了一个RNA配体——这三样东西组合在一起，使得该颗粒能够识别癌细胞，与之结合，并将颗粒递送到癌细胞内部。"Guo说，他也是俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究员。
% f0 B* J, Z7 U5 K: G' w6 l* L& S在《Nature Protocols》上发表RNA纳米颗粒方法学（该期刊只发表已被证实有效的方法），距离Guo在20世纪80年代作为学生时在《科学》杂志上发表一篇确定短链非编码RNA不仅存在而且在细胞中具有重要功能的论文，已经过去了近四十年。/ \# g- \1 `% j8 A- U9 @2 c* s2 [
"最近RNA治疗公司的蓬勃发展以及FDA对RNA疗法的批准表明，我关于RNA是药物研发第三个里程碑的预测已经实现。"他说。
% |: V% f6 Q' n5 B这两篇论文的工作得到了美国国立卫生研究院、国家癌症研究所和俄亥俄州立大学校长研究卓越催化奖的支持。% o$ ]8 e' q5 ?6 {# j' N4 _4 r
Binzel是《Nature Protocols》论文的第一作者，合著者包括俄亥俄州立大学的Guo、Jin和Tesla Yudhistira。《Advanced Functional Materials》论文的其他合著者包括肯塔基大学的Piotr Rychahou和Mark Evers。（生物谷Bioon.com）" Q' c7 H0 M7 {
参考文献：
# X& T, |# S1 B. N8 C% _, d% N( K# ?Kai Jin et al, RNA‐Micelles as Self‐Assembling Structures for Efficient Co‐Delivery of Synergistic siRNA and Nucleoside Analogues to Treat CRC Lung Metastasis, Advanced Functional Materials (2026). DOI: 10.1002/adfm.202521863., S/ f, O7 `) n3 b# P* [8 n
Daniel W. Binzel et al, Conjugation of hydrophobic drugs to motile pRNA 4WJ nanoparticles for spontaneous tumor targeting and undetectable toxicity, Nature Protocols (2026). DOI: 10.1038/s41596-025-01306-w.
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