Cell子刊：免疫治疗的“双刃剑”！

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Cell子刊：免疫治疗的“双刃剑”！深圳职业技术大学徐磊等团队发现口腔癌细胞内的细菌既能激活巨噬细胞，又会抑制T细胞功能
1 `! w4 ^! c3 X& C6 g5 V! G) v& b! q1.        口腔鳞状细胞癌（OSCC）8 L1 i" F; k& T* I$ z2 @1 m6 ]
2.        侵袭黏附定向表达测序（INVADEseq）技术
, R8 z8 Q: A; `7 U# e" Z  s& u* l3.        细胞内细菌2 {0 h" y/ F( C; n* F
来源：iNature 2026-03-03 11:46
. a7 X  \& u& E1 \1 m8 A本研究利用侵袭黏附定向表达测序（INVADEseq）技术，同时捕获宿主单细胞转录组数据与细菌信号。为进一步阐明口腔鳞状细胞癌中细胞内细菌介导 NICB 疗效的分子机制奠定了基础。: Z* `7 l$ Q4 h* I( D- Y( R
新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中已显示出显著疗效；然而，细胞内微生物群在肿瘤微环境中调控免疫功能的具体机制仍不明确。
. K! _2 t( g5 Y& J7 O4 y4 U2026年2月20日，深圳职业技术大学徐磊、电子科技大学邹权、四川大学华西口腔医院刘磊共同通讯在Cell Reports（IF=8.1）在线发表题为Intracellular bacteria modulate the immune microenvironment of oral squamous cell carcinoma的研究论文。本研究利用侵袭黏附定向表达测序（INVADEseq）技术，同时捕获宿主单细胞转录组数据与细菌信号。
: _7 P: O; f) Y4 V$ S结果显示：细胞内细菌可抑制PDCD1表达、增强感染应答、促进抗原呈递与巨噬细胞活化，并降低T细胞相关免疫基因的表达。梭杆菌属、链球菌属、嗜二氧化碳噬纤维菌属为关键菌属，它们在多种肿瘤类型中均与免疫治疗风险升高及不良预后相关。, O0 Z& {; g/ g0 m2 g: _
研究鉴定出GZMK+CD8+T细胞与ZBTB16+肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可作为NICB治疗达到完全缓解的标志物。但细胞内细菌会削弱cDC1与这些免疫细胞之间的细胞通讯，可能降低治疗效果。本研究为进一步阐明口腔鳞状细胞癌中细胞内细菌介导 NICB 疗效的分子机制奠定了基础。& g/ K0 [7 M3 q8 T7 a

/ u' @: y1 c, O+ J- g" S  iT细胞免疫检查点阻断（ICB）疗法彻底改变了癌症治疗，并通过重新激活和增强T细胞反应以及维持长期抗肿瘤活性，在多种人类癌症中引发持久的临床反应。免疫调控受体，可解除T 细胞抑制、促进T 细胞活化与增殖，提升抗肿瘤效果。分别靶向PD 1 和CTLA 4 的纳武利尤单抗、伊匹木单抗等药物，通过影响不同信号通路、以独特且互补的机制增强抗肿瘤免疫，有效重激活抗肿瘤免疫应答。
( p  q' k( ?, ^  _" k% |/ U2 q近期的Ⅰ/Ⅱ 期临床试验表明，对于局部晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）或头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，在手术前将ICB 作为新辅助治疗具有良好的应用前景。尽管新辅助放化疗联合手术可实现病理缓解，但临床获益仍有限，多项研究显示仅有不到半数患者达到完全消退或应答。因此，深入解析治疗应答的内在机制、鉴定可预测新辅助免疫检查点阻断（NICB）疗效的生物标志物，对提高免疫治疗效果至关重要。
; W8 U# S$ t) p& L8 f虽然已有研究表明高丰度的肠道微生物群在肿瘤发生、发展及治疗应答中发挥多重作用，但对肿瘤内微生物群的解析为研究肿瘤内微生物与多种肿瘤发生发展的关系提供了更直接、有效的手段。Nejman等人对包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、骨肿瘤和脑肿瘤在内的7种肿瘤类型、共1526例肿瘤及癌旁正常组织的微生物群进行了全面分析，发现与细胞相关的细菌主要定位于细胞内，存在于肿瘤细胞和免疫细胞中。; B* u% i. @) R, e' z1 ~. v0 {
肿瘤内微生物在肿瘤发生发展中可扮演“共犯”或“抑制者”的角色。此外，其他研究也强调了肿瘤相关微生物群在肿瘤发生、转移、免疫监视及化疗耐药中的广泛作用。同时，肿瘤内细菌已被证实可显著影响患者预后。
/ B  E* z% K* `' A. b7 y越来越多的研究表明，许多微生物具有促瘤作用，但其本身不足以单独诱发肿瘤。这类微生物或其功能在肿瘤发生中扮演“共犯”角色，可定植于细胞内，并能够重编程肿瘤微环境（TME）。已有研究在黑色素瘤中鉴定出细菌来源的多肽，并证实其可激发免疫反应、影响免疫活化与治疗应答。. t7 ]! t$ N9 e* f7 {: _; f
相反，细菌可通过调控肿瘤微环境介导免疫抑制，清除这类细菌可缓解免疫耐受、增强T细胞活化并提高ICB免疫治疗的疗效，提示细胞内细菌可作为治疗靶点。细菌对肿瘤微环境的影响可能是患者对ICB治疗应答存在异质性的原因之一。然而，细胞相关微生物对患者肿瘤内特定宿主细胞类型的影响仍知之甚少。此外，特定细菌的存在、肿瘤生物学行为与免疫浸润之间的关系在很大程度上尚未被探索。而且，新辅助治疗对细胞内细菌的影响也尚未得到充分研究。/ F6 K, s% d3 v) k

' S: i7 V! @% ]3 o. U# D) m图形摘要（摘自Cell Reports ）
, d$ h# F+ ?- D1 N! N: X- J本研究聚焦细胞内细菌与肿瘤之间复杂的相互作用，采用GaleanoNiño等人提出的侵袭黏附定向表达测序（INVADEseq）技术，对接受NICB治疗的局部晚期OSCC患者的肿瘤组织进行分析。该方法能够解析细胞内细菌对多种细胞类型功能的影响，并阐明其对与治疗应答相关的免疫微环境的作用。
8 k$ w2 o  t& X% o7 V围绕细胞内细菌如何影响肿瘤免疫微环境这一核心，研究提出并解决了以下问题：第一，细胞内细菌如何影响免疫细胞和上皮细胞的功能？是否存在关键的微生物物种通过调控免疫细胞功能进而影响免疫治疗疗效？除功能影响外，细胞间通讯在决定免疫治疗结局中也至关重要；细胞内细菌是否会影响免疫治疗生物标志物阳性细胞与其他细胞之间的通讯？
0 \- ]9 {- X! S3 S: T# E. O- L' V本研究在单细胞分辨率下揭示了OSCC中宿主与肿瘤侵袭性细菌的内在相互作用，鉴定出一类可增强NICB治疗应答的GZMK+CD8+T细胞亚群和表达ZBTB16的M1样巨噬细胞。
6 G" f- k  M, x1 T0 ^. ~* U原文链接：10.1016/j.celrep.2026.1170194 ~; ~2 e' X7 C1 ?% R$ C8 G

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