陈晓科团队揭示“脊髓-脑-脊髓”环路驱动慢性疼痛的机制

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Nature：为何痛起来停不了？陈晓科团队揭示“脊髓-脑-脊髓”环路驱动慢性疼痛的机制
: r% f% ?( c/ f来源：iNature 2026-04-04 16:255 K! C. L! v7 S' J6 U
该研究报告了一个从脊髓延伸至腹侧后外侧丘脑和丘脑后复合体，再通往初级躯体感觉皮层，并通过外侧上丘返回至脊髓的环路。
6 }% H$ |% _4 G) `: K4 Y7 q组织炎症或神经损伤通常会导致暂时性的异常疼痛反应（即异常性疼痛和过度疼痛反应），这种现象会促使人们关注受影响区域，以防止进一步的损伤并促进愈合。然而，有时这种敏感性状态会持续存在，并导致慢性疼痛，给患者带来巨大的心理和经济负担。+ {# X* {/ }8 `7 W" t- i. t
尽管组织损伤通常发生在身体的周边部位，但越来越多的证据表明，中枢大脑中的内源性疼痛调节网络在慢性疼痛的起始和维持中起着至关重要的作用。这个网络中的扩散脑区会汇聚到导水管周围灰质（periaqueductal grey，PAG）-延髓头端腹内侧结构（rostral ventromedial medulla，RVM）系统，然后通过 RVMSC 神经元与脊髓中的局部疼痛回路相互作用。然而，关于如何将有关周围损伤的信息传递给这些下行 RVMSC 神经元，目前还知之甚少。
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2026年4月1日，斯坦福大学陈晓科团队（王倩为第一作者）在Nature 在线发表题为“Deconstruction of a spino-brain–spinal cord circuit that drives chronic pain”的研究论文，该研究报告了一个从脊髓延伸至腹侧后外侧丘脑和丘脑后复合体，再通往初级躯体感觉皮层，并通过外侧上丘返回至脊髓的环路。9 w6 Q- a5 T) ]/ ?6 ~" ^9 N. X

1 R0 H2 ], y: J9 T; j& y/ |7 J) h( ?文章模式图（图源自Nature ）5 u  ]5 \7 ^6 A: \+ X8 T4 n
该环路还与表达μ阿片受体的RVMSC神经元相连接。在健康小鼠中，抑制这条多突触环路中的任何一个节点对疼痛感知的影响甚微，但能够消除机械性过度敏感，并使炎症性和神经性疼痛的小鼠模型恢复正常的疼痛反应阈值。在健康小鼠中，该环路中的每个节点的重复激活（而非急性激活）足以导致强烈的慢性机械性过度敏感。总之，该研究结果揭示了一个连接上行和下行通路的脊髓-大脑-脊髓环路，该环路专门驱动慢性机械性疼痛。这将有助于确定治疗慢性疼痛的细胞靶点。1 ~! G2 i) S' ]
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10296-y
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