IF=53！清华大学董家鸿等团队破解胰腺癌神经侵袭的“恶性循环”

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IF=53！清华大学董家鸿等团队破解胰腺癌神经侵袭的“恶性循环”：研究发现PGE2驱动施万细胞去分化，为肿瘤侵袭“铺路”
6 x" e# x& k% Y5 `' \1.        胰腺导管腺癌（PDAC）
! }. S: t5 V% K8 l2.        神经周围浸润（PNI）3 w; E& v& x- e  {
3.        前列腺素 E₂（PGE₂）
4 a+ X5 s" Y* l% m来源：iNature 2026-04-09 17:16- N: D9 S6 U- }, R: c" v
该研究通过整合 RNA 测序、空间转录组学以及临床样本的单细胞分析，发现 PNI 区域中去分化的施万细胞（Schwann cells，SCs）有显著富集，并且关键标志物的表达上调。
5 C" S  {* ^# j4 z( W胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺癌病例的 90%，其 5 年总体生存率（OS）仅为 10%，具有进展迅速且预后不良的特点。( [% g/ [# c( l( Y$ B$ z$ _; _
神经周围浸润（PNI），即癌细胞侵入并包裹神经周围组织，是 PDAC 的一个标志性病理特征。PNI 在 70%至 100%的 PDAC 患者中发生，其存在预示着局部复发、转移和不良 OS 的几率增加。尽管其意义重大，但 PNI 是通过组织学检查在术后诊断出来的，目前尚无可用于预测或干预的分子或细胞学生物标志物。
. _" J% _# f, x因此，研究 PNI 的潜在机制并确定可靠的预测靶点和生物标志物对于该病理过程的临床预测和治疗管理至关重要。尽管近期的研究表明，在肿瘤与神经的微环境中存在双向信号传导——其中肿瘤促进轴突再生，而神经则增强癌细胞的亲神经表型——但对于神经如何朝着肿瘤方向生长以及肿瘤如何克服空间距离侵入神经这一问题，其初始触发因素仍不清楚。
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9 c+ H% y1 V6 X: d4 ^( t4 Y" h- l* u2026年4月7日，清华大学董家鸿等团队合作在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Prostaglandin E2-driven dedifferentiation of Schwann cells leads to perineural invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma的研究论文。, ?6 f) B- x$ o9 W
该研究通过整合 RNA 测序、空间转录组学以及临床样本的单细胞分析，发现 PNI 区域中去分化的施万细胞（Schwann cells，SCs）有显著富集，并且关键标志物（p75NTR、SOX2 和 c-Jun）的表达上调。5 J" a, [/ `& {% w
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文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）
+ }6 h: R# w" e6 I3 J! f+ s+ [: VPTGES 在 PNI 中央区域的表达高于其他 PNI 区域。共培养实验表明，PANC-1 和 BxPC-3 细胞增强了施万细胞的去分化过程，而这一过程促进了胰腺癌细胞的恶性程度。此外，在共培养系统中，PTGES 的上调介导了前列腺素 E2（PGE2）的合成。
# Q$ Z6 y" ?+ `; ?! e7 v功能实验表明，前列腺素 E₂（PGE₂）促使施万细胞发生形态变化——表现为双极伸展，并提高了去分化标志物的表达，包括 p75NTR、c-Jun、SOX2 和 GDNF。在三维共培养模型中，使用前列腺素 E₂ 同源受体抑制剂（CAY10526）、siPTGES 或 PTGES-KO 来处理，会抑制施万细胞朝着胰腺导管腺癌（PDAC）细胞的方向迁移和神经突生长。7 U  {/ y. H' S" G: x1 h
从机制上讲，PGE₂ 诱导的施万细胞分泌了高水平的 LIF 和 ADAMTS-1，这些因子能够促进细胞外基质的降解和神经重塑，从而促进肿瘤侵袭。总之，该研究描绘了一个新的旁分泌轴，其中 PDAC 源的 PGE₂ 驱动施万细胞去分化并产生促侵袭因子（LIF 和 ADAMTS-1），共同构建了一个有利于肿瘤侵袭的微环境。总之，该研究表明，PTGES-施万细胞轴是抑制 PDAC 中肿瘤侵袭性转移的一个有前景的治疗靶点。1 x9 F: k# q5 r) E4 N, E- J( _0 `+ ^5 i
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02648-x
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