JCI：香港科技大学刘振团队揭开RPGR相关PCD的“基因型-表型关联”

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JCI：香港科技大学刘振团队揭开RPGR相关PCD的“基因型-表型关联”
8 r" h+ V0 P; @' N1.        色素性视网膜炎GTP酶调节因子(RPGR)% f' d$ O7 [7 O
2.        色素性视网膜炎(RP)+ e$ b2 _. i2 L
3.        纤毛运动障碍7 _3 @9 T" N, h) o) k
来源：iNature 2026-04-09 15:51$ }7 V+ k8 b$ e6 L3 E  T- b0 @
该研究发现RPGR的丢失破坏了能动的纤毛，并通过影响F-肌动蛋白动力学引起原发性纤毛运动障碍。研究为RPGR相关疾病开辟了新的研究途径，并为改善PCD诊断和患者管理提供了机会。
4 y# s3 L8 V; z1 V+ v纤毛是从各种细胞表面伸出的细胞器，具有感觉或运动功能。色素性视网膜炎GTP酶调节因子(RPGR)变异体影响光感受器感觉纤毛和气道运动纤毛，分别导致色素性视网膜炎(RP)和原发性纤毛运动障碍(PCD)。不是所有的患者都会发生PCD，目前还不清楚哪些RPGR变异使患者更容易发生PCD。( S; m) I. i7 b0 T* s0 f
2026年3月31日，香港科技大学刘振、加拿大多伦多大学儿童医院Elise Heon、Sharon D Dell共同通讯在Journal of Clinical investigation（IF=13.6）在线发表题为Loss of RPGR disrupts motile cilia and causes primary ciliary dyskinesia by affecting F-actin dynamics的研究论文。该研究发现RPGR的丢失破坏了能动的纤毛，并通过影响F-肌动蛋白动力学引起原发性纤毛运动障碍。3 v7 l1 R7 {2 r

3 B6 T# H' Y& u纤毛是从细胞表面突出的高度保守的细胞器，对于48细胞感觉、信号或运动是必不可少的。根据纤毛的结构和是否跳动，纤毛通常可分为运动性纤毛和感觉性(初级)纤毛。活动纤毛沿呼吸道、室管膜和输卵管表面排列，同步搏动，并在气道粘膜纤毛清除、脑液循环和卵输送中发挥作用。
: Z: O* z# U' q, y+ C4 |1 G; ^6 k感觉纤毛是孤立的，几乎出现在所有细胞上，接受环境刺激并引发信号通路，如Hedgehog信号通路。光感受器外节是专门用于光传导的特殊感觉纤毛，是视觉的关键过程。- z( [4 f2 I$ i0 Q  v! @' p+ q$ x
由于纤毛的功能、发育或维持缺陷引起的疾病统称为纤毛疾病。原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种重要的活动性纤毛疾病，影响全球约1:7，500人。PCD的主要特征包括肺疾病，由于肺功能的进行性恶化，肺疾病可能危及生命。
. q5 \# W! v' R2 |+ n4 [3 k( M$ ^7 x色素性视网膜炎(RP)是一种遗传异质性疾病，其特征为光感受器退化，导致夜盲和视力丧失。RP的发病率在3000-4000分之一之间。RP与视觉通路相关的各种基因变体相关，已知与感觉纤毛相关的变体对RP有贡献。
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& w1 D; V, Z' m! Q$ T: |6 _' yLatrunculin A和Y27632治疗改善了RPGR KO MCC的纤毛运动障碍（图源自Journal of Clinical Investigation ）$ t! u* g6 J* n0 {8 g* _+ V% e9 G
在这里，研究人员利用2D类器官，超分辨率显微镜和活细胞成像来表征来自不同RPGR变体和CRISPR修饰的RPGR KO MCC患者的多纤毛细胞(MCC)。研究证明，具有RPGR变异体的MCC纤毛减少，纤毛变短，纤毛运动受损，或纤毛运动不协调，可能导致黏膜纤毛清除功能受损和肺部疾病。
. u% X- `/ g7 Y" j  l! N. q3 D3 b% h此外，RPGR通过干扰F-肌动蛋白的动力学来调节活动纤毛，这一点可以从RPGR缺陷的MCC中未溶解的F-肌动蛋白网络得到证实，并且这些缺陷可以通过Latrunculin A或Y27632治疗得到改善。这项研究揭示了肌动蛋白途径的参与，这可能是操纵治疗RPGR-PCD。该研究为RPGR相关疾病开辟了新的研究途径，并为改善PCD诊断和患者管理提供了机会。& {+ v# C* _: s  q
参考消息：https://www.jci.org/articles/view/193367: A5 l/ w$ j' \. O- B

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