中山大学合作最新Nature，破解鼻咽癌流行之谜

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中山大学合作最新Nature，破解鼻咽癌流行之谜. a+ y* g/ K4 y, k4 e8 _* l) g
1.        EB病毒
5 f0 q. V! H. c0 T, z2.        鼻咽癌
. a' L' V- a# c0 A# ]. A+ D: m' B3.        HLA基因型( w4 Y: \. U" f
来源：iNature 2026-04-17 17:19# T  ^# l# m9 X3 r3 `
鼻咽癌风险并非由单一的病毒株或宿主基因决定，而是取决于EB病毒特定变体与宿主人类白细胞抗原之间一种精确的、高风险的“配对”。
& j# x- Z9 W9 d0 e$ U' W7 D鼻咽癌是一种具有鲜明地域性的恶性肿瘤，全球近一半的病例集中在中国南方地区，尤其是广东、广西。尽管已知EB病毒是其主要致病因素，但为何相同的病毒在不同人群中的致癌风险差异如此巨大，一直是个流行病学谜题。3 P' [3 N; |' f( j* ^0 N1 \$ m
2026年4月15日，中山大学肿瘤防治中心徐淼研究员、新加坡基因组所刘建军教授、中科院动物所翟巍巍教授、哥伦比亚大学刘中华教授等合作（陈燕洪及梁婧彤为该论文的共同第一作者）在Nature 在线发表题为EBV strain interacts with host HLA to drive nasopharyngeal carcinoma risk的研究论文。
: |6 }4 J" _1 s$ Q) v& ?) ~该研究揭开了这一谜团的关键机制：鼻咽癌风险并非由单一的病毒株或宿主基因决定，而是取决于EB病毒特定变体与宿主人类白细胞抗原之间一种精确的、高风险的“配对”。这一发现不仅阐明了疾病高发的根本原因，更为在高危地区开展精准预防提供了科学路线图。4 I' k) o! x8 G6 p7 H

6 M0 Z$ J: M1 [) n5 Z% H从“单因素”到“配对”模型：锁定双重风险人群
0 u# u2 V3 q: b9 O: G; R传统研究已分别发现，中国南方流行特定的高风险EBV谱系，以及宿主的HLA-I类基因是重要的遗传风险因素。本研究通过创新的“宿主-病毒基因组相互作用”分析方法，首次明确将两者联系起来。+ R1 C$ G& S# d
研究发现，当个体携带特定的HLA基因型（HLA-A*11:01阴性或HLA-A*02:07阳性），并且感染了携带85841G位点突变的高危EBV变体时，会形成一个独特的“双重风险亚群”。这个亚群虽然只占研究人群的20.5%，却贡献了高达47%的鼻咽癌病例，其风险远高于仅携带单一风险因素的个体。
2 T9 c7 j- `) c: S6 [) C- ^( ~机制阐释：一次“失败”的免疫监视9 U. B, P, ^2 Z) G% f3 b' J
为什么这种“配对”如此危险？研究从免疫学角度给出了解释。85841G突变位于EB病毒的EBNA3B抗原基因上。该突变产生的一段肽段，能够与HLA-A*11:01蛋白强力结合。然而，这并非一次有效的免疫清除。
+ {( Z! [8 q! S3 w& e研究证实，这段肽段能够成功“占据”HLA-A*11:01分子的抗原呈递通道，却可能挤占了其他更具保护性的病毒抗原的呈递位置，或者引发一种无效的、甚至可能有害的T细胞反应，从而削弱了免疫系统对EBV感染细胞的监控与清除能力。在携带HLA-A*11:01的个体中，感染85841G毒株反而与唾液病毒载量降低相关，这暗示免疫应答被错误导向，未能有效控制病毒。
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EBNA3B 85841G 变异的进化历程（图源自Nature ）/ l, [* D, K  w/ ^5 t) t" v
进化溯源：一场古老的“重组”与地域性扩散
: H# R& b; Y, u7 t  j5 F: b5 P! i这种高危组合为何在华南地区富集？进化分析显示，85841G突变并非独立产生，它源于一次古代EBV病毒株间的基因重组事件。随后，携带该突变的病毒株在中国南方人群中发生了“克隆扩张”，与当地高频存在的易感HLA基因型在人群中共同进化、相互匹配，最终形成了“高危宿主”与“高危病毒”在地理上重合的局面，共同导致了该地区鼻咽癌的异常高发。0 R5 L; p# x# }* Y4 W' z
科学意义与预防前景, A  A7 |. F0 S  q0 X- ^9 ?
这项研究将鼻咽癌的病因认知从“风险因素并存”提升到了“风险因素相互作用”的新层次。它揭示了一种由特异性宿主-病原体基因组相互作用驱动的、高度分层的疾病风险结构。在实践层面，研究为在高发地区实施“精准预防”提供了直接依据。0 d- m9 E4 Z8 J- I5 c
通过筛查个体的HLA分型并结合检测其感染EBV的毒株亚型，可以精准识别出那20.5%的“双重高风险”人群，从而对他们进行更密切的监测或优先接种未来的EBV疫苗，实现疾病预防的关口前移和资源优化，从根本上降低鼻咽癌的疾病负担。4 H$ l! u9 B2 g7 k5 X
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10416-8
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