低剂量白血病药物HHT清除衰老脂肪细胞，改善代谢、减少炎症并延长寿命

yinfuhua

Nat Commun：低剂量白血病药物HHT清除衰老脂肪细胞，改善代谢、减少炎症并延长寿命  R& Q1 r8 ?# t9 ~% Y
来源：生物谷原创 2026-04-21 12:57: n/ q/ |/ X0 Q) ]( a+ o0 i7 @
在肥胖、衰老的小鼠中，HHT清除了衰老细胞，从而改善了脂肪组织功能、减少了炎症并预防了代谢问题。同时，它不影响健康的脂肪细胞。
- H2 u' `$ l" z3 G+ k  n, W- n与韩国研究人员合作，多伦多病童医院（SickKids）的一个团队在脂肪组织中发现了一个有前景的治疗靶点，该靶点可以改善细胞功能、减少炎症，并可能预防肥胖相关疾病。该研究发表在《Nature Communications》上。9 L% h4 ~# r; X! ~* S/ q; ?

  _. y" t/ D6 w& }. k“多年来，2型糖尿病等代谢性疾病主要被视为体重过重的问题，”SickKids转化医学高级科学家Hoon-Ki Sung博士说。“然而，最近越来越多的证据表明，慢性炎症和组织功能障碍起着核心作用。”$ T& g& X' }( A5 P0 g
随着脂肪组织老化或在肥胖中扩张，衰老的受损细胞（称为衰老细胞）会积聚。研究表明，这些细胞会慢慢损害组织的适应和再生能力，导致胰岛素抵抗和其他代谢问题。虽然身体通常会用新细胞替换老化的脂肪细胞，但儿童期肥胖和衰老会破坏这一过程，使功能失调的细胞得以积累。
4 ~. l3 z" L! C  j2 ?) k韩国岭南大学的研究人员寻求靶向衰老细胞的方法，并求助于Sung实验室在脂肪组织生物学和超分辨率细胞成像方面的专业知识。
; ^; J/ `0 @9 Z( X( V发掘新的治疗策略9 `7 \. \# i5 ^% v7 _/ s. N
他们共同筛选了超过2,000种临床批准的化合物，旨在找到任何能够选择性靶向衰老细胞同时不伤害健康细胞的化合物。他们首先在体内，然后在临床前模型中发现，低剂量的已获批白血病药物高三尖杉酯碱（HHT）具有强大的治疗作用。在肥胖、衰老的小鼠中，HHT清除了衰老细胞，从而改善了脂肪组织功能、减少了炎症并预防了代谢问题。同时，它不影响健康的脂肪细胞。! `0 Q6 e* N5 S. e! T
& {5 ]8 g. i  v, g& q8 z
重要的是，HHT治疗保持了瘦体重和肌肉功能——考虑到该药物最初用于癌症治疗，这是一个出乎意料的发现。“一种白血病药物能产生这种效果令人惊讶，但更令人惊讶的是，它在临床前模型中保持了肌肉质量，同时使它们更瘦，”Sung说。' N- C6 O! h) X7 U# v
多年来，几个研究小组已经证实衰老脂肪细胞与代谢疾病有关。其中包括Sung实验室，他们此前发现间歇性禁食可以减少脂肪组织中的衰老细胞负担和炎症。
* O4 P) b# i4 X- \药物还被证明能改善细胞健康
1 S  `, L/ r* I5 c! ^; n在进行这项研究时，SickKids团队探索了驱动HHT清除衰老细胞能力的分子机制。他们发现该药物直接与应激反应蛋白HSPA5相互作用，他们认为这是HHT的主要靶点，并最终产生了治疗益处。
7 a/ U$ P( c: X+ d/ ?1 S! f更重要的是，团队观察到迹象表明，HHT延缓了临床前模型中与衰老相关的衰退并延长了寿命。这种 rejuvenation（返老还童效应），如同肌肉质量的发现一样，是出乎意料的。; ^0 ]* c  @& E- d% ^
“我们有一种已获批的药物，当低剂量使用时，可以选择性地清除老化脂肪细胞，同时使其他细胞更健康、实际上更年轻，”Sung说。“这非常令人惊讶，我们现在正在更深入地研究这一点。”" F$ f& A$ T: O
衰老本身与许多组织中衰老细胞的积聚有关。虽然Sung的工作侧重于脂肪组织，但这些发现可能为研究其他受衰老和慢性疾病影响的器官（包括心脏和大脑）的研究人员提供新的见解。（生物谷Bioon.com）
2 I, t3 R2 K; o+ L参考文献：$ ~( Q5 V/ w4 B* Y% m0 r( ^* x
Eok-Cheon Kim et al, Homoharringtonine exhibits senotherapeutic activity that mitigates diet- and age-associated obesity and insulin resistance and extends lifespan in mice, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-70475-3.
7 W: s! T8 r0 [9 [" U
7 ?! W. L( s' \8 _