Cell子刊：徐州医科大学于英华等报告抗精神病药物认知副作用的“解毒剂”

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Cell子刊：徐州医科大学于英华等报告抗精神病药物认知副作用的“解毒剂”
5 E+ b" c6 R3 e! \来源：iNature 2026-04-25 10:22& W. {" _% x1 l! J4 M. O7 q
该研究发现长期服用奥氮平、利培酮和氯氮平等抗精神病药物，会通过诱导肠道菌群失调，导致菌群来源的抗氧化剂麦角硫因（ergothioneine） 严重耗竭。" C/ T. u/ R2 y
长期使用抗精神病药物与神经元损伤和认知障碍有关，肠道微生物组也越来越受到影响。然而，具体的微生物代谢产物和相关机制仍然未知。
" u- n4 ~8 p$ ?* o0 u" _2026年4月20日，徐州医科大学于英华、郑葵阳、澳大利亚伍伦贡大学Xu-Feng Huang共同通讯在Cell Host & Microbe在线发表题为“Gut microbiota-derived ergothioneine alleviates antipsychotic-induced synaptic and cognitive impairments”的研究论文。该研究发现长期服用奥氮平、利培酮和氯氮平等抗精神病药物，会通过诱导肠道菌群失调，导致菌群来源的抗氧化剂麦角硫因（ergothioneine） 严重耗竭。麦角硫因的缺乏进而导致海马区氧化应激升高和氧化还原敏感性磷酸酶PTP1B的激活，最终造成突触损伤和认知功能障碍。补充麦角硫因或直接补充产麦角硫因的蓝藻菌，可有效逆转这些缺陷。
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7 \% a0 i5 C1 d% l) \2 G抗精神病药物被广泛使用，仅在美国每年就有近7000万张处方。它们是精神分裂症和双相情感障碍的一线治疗药物，并且越来越多地被超说明书用于其他精神疾病，包括重度抑郁症、自闭症谱系障碍和痴呆症。尽管具有治疗疗效，但长期使用与显著的副作用相关，例如代谢紊乱、胃肠功能障碍和认知能力下降。这些并发症对于本已预期寿命缩短的精神分裂症患者来说尤其令人担忧。
( c& M' m3 w0 I8 ]$ O: B1 ~- b6 \临床研究已经确定了与抗精神病药物治疗相关的脑结构变化，例如皮质变薄，但无法将这些变化与疾病进展区分开来。这一局限性促使了临床前模型的使用，在这些模型中，奥氮平、利培酮和氯氮平等抗精神病药物已被证明能直接诱导神经毒性效应，包括啮齿动物的突触丢失、记忆缺陷和灵长类动物的脑重量减轻。然而，这些神经毒性效应背后的机制仍然知之甚少。! m5 k- }! @# S/ }

+ M% c# G+ ^' V  U2 F1 H机理模式图（图源自Cell Host & Microbe ）  s: u# R* \" V$ x! u' g
该研究表明，长期使用抗精神病药物（奥氮平、利培酮和氯氮平）会耗竭微生物群来源的代谢物麦角硫因，这主要是由于蓝藻门及其相关分类单元的减少。由此产生的麦角硫因缺乏通过促进海马氧化应激和激活氧化还原敏感性磷酸酶——蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B），导致突触损伤，从而导致认知障碍。  }: x. T3 U( S: t0 I2 y
研究证明，补充麦角硫因和神经元特异性PTP1B缺失可防止神经突完整性和认知功能的损害。这些发现确立了肠道微生物群-麦角硫因-PTP1B轴的破坏是抗精神病药物诱导认知功能障碍的核心机制，并将恢复麦角硫因定位为减轻与长期使用抗精神病药物相关的神经毒性的一种有前景的治疗策略。: L6 x8 }  c) Z- [; W5 ]' @& s
参考消息：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00128-9
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