侯宇/张曦/文钦/王利合作揭示白血病免疫逃逸新机制，提出治疗新靶点

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Cell Stem Cell：侯宇/张曦/文钦/王利合作揭示白血病免疫逃逸新机制，提出治疗新靶点" Z" k/ `& Y. L2 _+ k" N& J" W
来源：生物世界 2026-04-26 13:45# t. e: g6 u1 y( Q- Y
该研究揭示了多聚蛋白-1（MMRN1）在急性髓系白血病（AML）干细胞中通过双重机制驱动免疫逃逸与自我更新，并提出了靶向 MMRN1-EGFR 信号轴治疗复发/难治性 AML 的全新策略。
3 c  g. T; p# P7 a" l: [  P  A白血病干细胞（Leukemia stem cell，LSC）驱动急性髓系白血病（AML）的复发和耐药，其主要通过免疫逃逸机制实现。8 N5 E% @; L6 a1 D
2026 年 4 月 23 日，重庆医科大学基础医学院侯宇教授团队联合陆军军医大学新桥医院张曦教授、文钦教授团队及重庆医科大学附属第一医院王利教授团队（彭美茜、黄永秀、张梦芸为论文共同第一作者），在 Cell Stem Cell 期刊发表了题为：MMRN1–EGFR drives sialylglycan–Siglec immune evasion in AML leukemia stem cells 的研究论文。( [  }+ ~: [' {7 g$ H
该研究揭示了多聚蛋白-1（MMRN1）在急性髓系白血病（AML）干细胞中通过双重机制驱动免疫逃逸与自我更新，并提出了靶向 MMRN1-EGFR 信号轴治疗复发/难治性 AML 的全新策略。
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在这项最新研究中，研究团队发现，多聚体蛋白-1（MMRN1）在白血病干细胞（LSC）中高特异性表达。2 U& @/ \) ]/ n
从机制上来说，MMRN1 通过其表皮生长因子（EGF）样结构域激活 EGFR/STAT1 信号通路，抑制 N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）的降解，从而驱动唾液酸糖链的积累。这些唾液酸糖链形成功能上类似于 PD-1/CTLA-4 的糖免疫检查点。具体而言，这些唾液酸糖链激活了唾液酸糖链-Siglec 免疫检查点信号轴，损害了 T 细胞/ NK 细胞活性，使白血病干细胞（LSC）得以逃逸免疫攻击。此外，MMRN1 还通过 EGFR/STAT5/CD9 通路维持 LSC 的自我更新能力。
) h# ^2 W3 t2 a9 V' r研究团队进一步证实，基因敲除 MMRN1 能够显著抑制 AML 进展，并与抗 PD-L1/CTLA-4 免疫疗法产生协同效应。在一项临床试验（ChiCTR2500097714）中，厄洛替尼（一种口服 EGFR 抑制剂）联合阿扎胞苷及 HAG 方案（包含高三尖杉酯碱、低剂量阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子预激），使复发/难治性 AML 的缓解率达到 75%，其作用机制可能与阻断 MMRN1/EGFR 信号轴有关。/ m, X& S* ^4 O- ~  D- k
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该研究的核心发现：( X+ z9 v- \/ R% H4 D9 C
MMRN1 是白血病干细胞中的一个特异性功能调控因子；0 s1 Q+ A0 y# {/ R3 G! u
MMRN1 激活了一种糖免疫检查点，使白血病干细胞得以逃逸免疫攻击；& b! @) A# P% C8 B$ ]1 \* ^* F
MMRN1 通过平行的 EGFR/STAT5 信号通路维持白血病干细胞的自我更新；
# x, z) {1 l8 z2 f# a: k靶向 MMRN1 或 EGFR，在急性髓系白血病（AML）中显示出治疗潜力。0 A6 {9 g5 N/ O- j9 }# }* T" l1 X
总的来说，该研究确立了了 MMRN1 作为同时维持 LSC 和自我免疫逃逸的双功能靶点，并提出了破坏 MMRN1 或 EGFR 可以重塑免疫抑制性肿瘤微环境，为 AML 的免疫治疗提供了一个有前景的新策略。
2 o+ ~5 \& i9 Y& I, P论文链接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00122-0# m7 N* n& @8 Q2 I: d: \4 P
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