Science：败血症致死真相不止感染失控，“免疫血栓”才是隐匿杀手

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Science：败血症致死真相不止感染失控，“免疫血栓”才是隐匿杀手
6 ?8 n) v$ B; m2 C/ t/ L" P( L+ }  A来源：生物谷原创 2026-06-09 12:16
) A& ~: C7 p9 t/ O* ]这项研究表明，正常的宿主防御策略可能变得病理化，并且可以识别和利用分子机制来减轻有害反应。: Z+ @" l, r- z8 W' ^# I
败血症（sepsis，也称为脓毒症）是一种由感染和宿主抗感染反应共同作用导致的、以多器官功能衰竭为特征的病理过程。它仍然是全球范围内的主要致死原因，但有效的治疗方法仍然难以获得。改善临床结局的一个主要障碍是难以理解有益的免疫介导的宿主防御与有害的免疫介导的器官损伤之间的平衡。7 X5 b& j) m; i% l( e2 y$ ~

" L- @# ]6 i- a血液循环功能障碍会在脓毒症期间损害器官，而肺衰竭在所有类型的脓毒症中都很普遍。在一项新的研究中，研究人员直接在血液细菌感染期间，对肺循环中发生的脓毒症过程进行了直接观察。将脓毒症模型与活体肺显微镜检查相结合，揭示了一个由中性粒细胞、血小板和细菌组成的复杂多细胞反应。他们推测，对脓毒症期间细胞行为的详细分析可以揭示必要宿主防御与不良器官损伤之间差异的分子机制。理解这些分子差异有望导向靶向治疗。' h, j6 A7 b+ i. @, w  Q! s' M
小鼠在血液感染期间出现脓毒症，早期死亡率很高。然而，在缺乏cathelicidin（一种抗菌分子）的小鼠中，死亡率显著延迟。早期脓毒症死亡率与无效的宿主防御无关，因为正常小鼠的细菌负荷低于cathelicidin缺陷小鼠。肺部成像显示，中性粒细胞和血小板通过形成聚集体快速协作，捕获细菌。然而，这些宿主防御性聚集体生长形成免疫血栓，阻碍了肺内的循环。Cathelicidin缺陷损害了这一过程的启动，从而减轻了早期器官损伤和死亡，但也削弱了宿主防御，导致持续感染和迟发性脓毒症死亡。
, G3 o7 q/ U2 @使用信息学技术分析的实时活体显微镜检查，可以检测免疫血栓发展过程中的细胞行为，确定了免疫血栓级联反应中的一个关键的中间放大步骤，该步骤需要炎症脂质介质白三烯B4（leukotriene B4，LTB4）。Cathelicidin介导的宿主防御导致LTB4增强闭塞性免疫血栓的形成，从而引起器官功能障碍和脓毒症死亡，但抑制LTB4可减少有害的免疫血栓，并允许细菌清除。在接触细菌之前抑制LTB4，可减轻有害的免疫病理学损伤，且不干扰抗菌防御。2 h" G8 a7 U5 \3 v  S: C

5 j' i0 L% N* D/ P- D0 a3 T综上所述，这项研究表明，正常的宿主防御策略可能变得病理化，并且可以识别和利用分子机制来减轻有害反应。它强调了脓毒症死亡既可能是由于缺乏有效的宿主防御而导致感染失控和泛滥，也可能源于宿主免疫病理学。在不干扰抗菌防御的前提下，减轻免疫血栓有害免疫病理学损伤的策略，是精准脓毒症治疗的合理目标。（生物谷Bioon.com）
1 o" x# H$ A; }) M1 z' d参考文献：
" Y9 c8 [9 ]/ `- P. }" qLuke Brown et al, Visualizing a lung neutrophil-platelet immunothrombosis cascade during sepsis in mice, Science (2026). DOI: 10.1126/science.adv0377.; a% Y0 P  X! h  G0 F7 q# _

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