中山大学宋尔卫团队再取进展

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中山大学宋尔卫团队再取进展) F+ S, ^  }' I1 w, q
1.        HER2低表达1 k) a1 H. S: V, o8 g% [; \
2.        乳腺癌
7 K/ S9 t3 g2 ^& K5 t1 A9 o3.        人类表皮生长因子受体2
: O2 O0 A% w# j, K% j9 e: f来源：iNature 2026-07-02 16:43! N6 `4 m. `( X
这项研究的突破性在于，它挑战了HER2治疗的二元分类体系，为HER2低表达乳腺癌患者提供了一种全新的靶向治疗选择，有望重新定义HER2靶向治疗的边界。( Q3 d! J& ]: V; ?0 ]* L
人类表皮生长因子受体2是乳腺癌治疗中最重要的靶点之一。二十多年来，HER2阳性与否的“阴阳”二分法一直指导着临床治疗选择：HER2阳性患者可用靶向治疗，HER2阴性患者则只能依赖化疗和内分泌治疗。
. ~8 k8 @& H* y2 C  l5 G8 U+ s然而，越来越多的证据表明，HER2表达实际上存在于一个连续的生物学谱系中。许多被归类为“HER2阴性”的患者，其实只是表达水平较低——这群“HER2低表达”患者，长期以来缺乏有效的靶向治疗手段。- M0 |, M1 C$ x! i# H
2026年6月25日，中山大学宋尔卫团队在EBioMedicine 在线发表题为A multi-centre, phase 1a/1b dose escalation and expansion study of the HER2-directed antibody-drug conjugate T-Bren (BL-M07D1) in advanced breast cancer and other solid tumours研究论文，该研究为这一困境带来了突破性进展。
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! u" V4 R) J1 [9 h5 l新武器：T-Bren的设计优势
+ m6 U5 S2 |0 \( L* d* W. H2 ET-Bren是一种靶向HER2的新型抗体-药物偶联物。它将抗HER2单克隆抗体通过可被组织蛋白酶B切割的连接子，与强效拓扑异构酶I抑制剂Ed-04结合，药物与抗体比例高达8:1。这一设计使其既能精准靶向HER2高表达细胞，又能通过“旁观者效应”杀伤周围低表达或不表达HER2的肿瘤细胞，从而覆盖更广泛的HER2表达谱。) v0 L, ]/ V& K" S! }
临床数据：跨越HER2表达谱的全线疗效1 r3 h8 u4 g- G9 B2 i
研究共纳入253名晚期乳腺癌及其他实体瘤患者。结果显示：& x0 B8 n1 T5 Q6 B0 s5 ~
1.HER2阳性亚组：客观缓解率达81.5%，中位无进展生存期18.2个月。* w7 V$ T. E; U8 C& @
2.激素受体阳性/HER2低表达亚组：客观缓解率达69.5%，中位无进展生存期14.0个月。
+ ^( @5 ~' n3 J9 `1 y, ^7 k3.激素受体阴性/HER2低表达亚组：客观缓解率达58.3%，中位无进展生存期7.2个月。
7 p- l2 P; T& z) {  x& a; H& r# {这些数据表明，T-Bren不仅在传统HER2阳性患者中表现出色，更在以往缺乏靶向治疗选择的HER2低表达患者中展现了具有临床意义的抗肿瘤活性。
& s  D9 G" ~1 i8 ~安全性可控
* j% {2 @" S& Z; t% K, Z4 }9 |研究确定的推荐剂量为每三周一次4.4毫克/千克。主要不良反应为血液学毒性，包括中性粒细胞减少和血小板减少，整体安全性可控。
* ^3 W: u' H) I- `这项研究的突破性在于，它挑战了HER2治疗的二元分类体系，为HER2低表达乳腺癌患者提供了一种全新的靶向治疗选择，有望重新定义HER2靶向治疗的边界。
$ W8 U1 Y; I  B6 Q* N! s参考消息：https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(26)00234-3/fulltext( T3 l6 J; g" u5 W/ E8 y  ?
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