浙江大学岑栋/张宇琪/顾臻/蔡秀军开发新的微针支架，实现免缝合+按需抗炎

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Science子刊：肠道吻合的“智能绷带”：浙江大学岑栋/张宇琪/顾臻/蔡秀军开发新的微针支架，实现免缝合+按需抗炎8 [8 H1 G5 ^1 Q
来源：iNature 2026-07-18 09:538 |- i" y. \$ e8 r
该研究介绍一种用于可切除肠道疾病术后肠道愈合及局部药物递送的微针吻合支架（MAS）。该支架将可生物降解的聚乙醇酸支架与刺激响应性聚前药微针贴片相结合。
9 u' G& ]0 {3 ^) k9 j可切除肠道疾病的成功治疗依赖于先进的肠道吻合技术及有效的术后管理。然而，目前的术后辅助治疗仍仅限于在传统手工缝合吻合术后进行全身性给药，这常导致相关并发症及潜在复发。% ^2 G% y5 s9 M! P! `
2026年7月1日，浙江大学岑栋，张宇琪，顾臻和蔡秀军共同通讯在Science Translational Medicine在线发表题为“Bioresponsive microneedle stent provides anastomosis and postoperative adjuvant therapy in preclinical resectable intestinal diseases”的研究论文。该研究介绍一种用于可切除肠道疾病术后肠道愈合及局部药物递送的微针吻合支架（MAS）。该支架将可生物降解的聚乙醇酸支架与刺激响应性聚前药微针贴片相结合。这种设计提供了强大的机械性能，有效预防吻合口漏，并在吻合部位实现按需药物释放。肠道切除术后，MAS被植入吻合部位，微针穿透黏膜层，并响应于过度炎症状态释放抗炎药物，从而减轻局部炎症并促进吻合口愈合。7 E6 c- u0 A, q' n( B+ i$ Q8 i# B
体外实验证实了MAS及其降解产物具有极低的细胞毒性和良好的生物相容性。利用离体患者样本，作者验证了MAS在组织穿透和刺激响应性药物释放方面的功效。在小鼠放射性结肠炎模型中，验证了MAS的体内治疗效果及机制，并在缺血性炎症损伤的小型猪模型中进一步证实了其可行性与安全性。此外，MAS作为多种治疗药物的递送平台展现出多功能性，提示其在复杂性肠道疾病中具有潜在应用价值。与传统方法相比，在临床前研究中，MAS为肠道吻合术及术后辅助治疗提供了一种免缝合的方法，有望用于治疗多种可切除肠道疾病。' X" b; }5 C6 ~7 e; m

2 b  g' B$ d0 ~1 v1 K肠道疾病（包括结直肠癌、克罗恩病和溃疡性结肠炎）的患病率不断上升，给临床带来了日益沉重的负担。对于对非侵入性治疗无反应的重症患者，肠切除术被视为切除病变组织并重建吻合口的金标准方法。然而，手术的成功与否取决于精确的技术操作和全面的围手术期管理。其中，术后辅助治疗（POAT）强调优化术后用药和细致的患者护理，以促进康复并最大限度地减少并发症。特别地，有效的术后用药对于疾病的持续管理或预防复发至关重要。然而，全身给药方式，例如口服和注射药物，常常面临用药依从性差、吸收不理想和严重副作用等挑战，从而限制了其疗效。此外，传统的手工缝合吻合术使术后管理变得复杂。
" ?3 l1 o+ @# H尽管这些操作应用广泛，但其技术要求高、耗时长，且容易出现手术失误。临床上，外科医生常常面临两难抉择：是建立造口以确保围手术期安全，还是进行直接吻合以维持肠道连续性。虽然造口能分流肠内容物，但会带来长期并发症和心理社会负担，并需要二次还纳手术。相比之下，直接吻合避免了粪便转流，但存在较高的泄漏风险，尤其是在炎症或组织受损的情况下。这些利弊权衡，加上组织损伤、感染和吻合口失败等并发症，凸显了当前实践方法的局限性。这强调了改进吻合技术、优化术后治疗方案以强化肠道疾病康复中有效POAT的迫切需求。" K% }3 f, N4 J

" J4 a7 q* d/ g; w+ S图1.可切除肠道疾病中POAT的MAS示意图和特征（摘自Science Translational Medicine）+ U* R3 b4 d# z  |! q$ {
近期的进展拓展了用于伤口闭合的吻合技术范围，引入了诸如生物粘合贴片 [6, 18]、密封剂、支架和绷带等创新方法。这些替代方案通常经过精心设计，以提供诸如无需缝合的密封、最小化组织损伤或预防泄漏等优势。然而，对于旨在确保持久治疗结局和预防疾病复发的术后用药问题，受到的关注有限。由于肠道手术后恢复延迟和吸收功能受损，静脉给药通常是首选的短期选择，而口服给药则用于长期治疗。尽管如此，常常存在治疗缺口，即全身给药（通常与较低的治疗指数相关）的效果仍不理想。由于黏膜屏障对药物转运的影响、按需药物释放的挑战以及生物相容性保证的困难等潜在因素，先前关于专为可切除肠道疾病设计用于局部药物递送的肠道植入系统的报道较少。因此，考虑到治疗相关的复发和副作用，开发一种用于有效且安全POAT的肠道植入系统至关重要，但也颇具挑战性。7 `) ?: m4 i0 D& I( l5 s
在本研究中，作者设计了一种微针吻合支架（MAS），用于实现术后肠道愈合和局部药物递送，以治疗与吻合口炎症相关的可切除肠道疾病的术后辅助治疗（POAT）。该MAS由可生物降解的吻合支架和一种炎症响应性微针（MN）基质组成，旨在预防吻合口并发症并克服全身给药的局限性。在临床前模型中，MAS显示出强大的机械性能、有效预防肠道泄漏的能力、黏膜屏障穿透能力以及按需药物释放能力。在肠切除术后，MAS被植入手术部位进行直接吻合，此时微针介导了向病变肠道组织的黏膜穿透。当暴露于高炎症条件时，聚前药微针基质中的过氧化物响应键被裂解，从而清除过氧化物并触发临床上使用的抗炎药物奥沙拉嗪（Os）的释放，以缓解吻合口炎症并促进吻合口愈合。体外细胞毒性评估支持该装置及其组分的生物相容性。来自患者的离体样本表明，聚前药微针能够实现组织穿透和炎症响应性药物释放。MAS被证明是一个多功能的药物递送平台，能够递送多种治疗剂，包括蛋白质、纳米颗粒和细菌。在放射性结肠炎小鼠模型中，证明MAS植入通过奥沙拉嗪介导的干预措施减轻了炎症。缺血性炎症损伤的小型猪模型进一步验证了该植入装置在较大动物中的有效性，且未观察到可检测的毒性。% T7 D: T2 W* e9 Z/ a
参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adx42252 k$ g6 z: L4 X6 \4 `4 j7 z7 P) X; x

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