深圳大学叶亮等合作揭示肾脏纤维化的“推手”：IFN-λ及其细胞对话轴

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JEM：深圳大学叶亮等合作揭示肾脏纤维化的“推手”：IFN-λ及其细胞对话轴/ o5 M  w' d' p* d) ~$ I
来源：iNature 2026-07-19 15:24
/ \/ y# U% _# S0 S! g( d. m该研究揭示了IFN-λ作为肾纤维化核心驱动因子的新功能，阐明了“肾小管上皮细胞（RIG-I/MAVS → IFN-λ）→ 成纤维细胞（ERK/JNK → TGF-β → SMAD2/3）”的完整信号轴
# [' E0 I/ o9 U9 F) ^肾纤维化是慢性肾脏病（CKD）进展中的关键步骤，但纤维化的诱导机制仍未得到充分理解。
* B# B+ x! c% g1 N+ T( B% G2026年7月6日，深圳大学叶亮、德国弗莱堡大学Peter Staeheli共同通讯在Journal of Experimental Medicine在线发表题为“Interferon-λ drives renal fibrosis by coordinating epithelial–fibroblast crosstalk”的研究论文。该研究揭示了IFN-λ作为肾纤维化核心驱动因子的新功能，阐明了“肾小管上皮细胞（RIG-I/MAVS → IFN-λ）→ 成纤维细胞（ERK/JNK → TGF-β → SMAD2/3）”的完整信号轴。1 P* p" E9 y1 d# `+ X
靶向IFN-λ或其上游RIG-I/MAVS通路，为慢性肾病肾纤维化的治疗提供了全新策略。
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9 b- M7 h- J4 d' L9 U& `肾纤维化是慢性肾脏病（CKD）的常见病理表现，影响全球约10%的人口，给人类健康造成沉重负担。肾纤维化的持续进展导致肾功能不可逆恶化，是终末期肾病发生的关键驱动因素。目前的治疗方法主要旨在延缓肾纤维化，而这通常预示着预后不良，且往往需要长期依赖透析或肾移植。解决这一问题需要广泛的研究工作和创新治疗策略的开发，这两者都已成为关键优先事项。
- w) W3 b# W/ O4 ?, e* Y  uIII型干扰素，也称为IFN-λ，是干扰素家族的最新成员，通过与由IFN-λ受体1（IFNLR1）和IL-10受体β链（IL-10Rβ）组成的独特异二聚体受体复合物结合来介导强效抗病毒效应。IFN-λ与IFNLR1相互作用并激活下游JAK-STAT通路，类似于I型干扰素。新兴证据将IFN-λ的生物学相关性扩展到抗病毒免疫之外，揭示了其在非感染性疾病（包括自身免疫性疾病和慢性炎症性病理）中的病理作用。在这些情况下，IFN-λ信号似乎损害上皮再生，同时放大炎症级联反应。最近的临床研究确定了IFN-λ多态性与肾纤维化易感性之间的关联，但IFN-λ在纤维发生中的机制贡献仍不清楚。
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机理模式图（图源自Journal of Experimental Medicine ）
1 N& }: Y4 n! Q该研究发现IFN-λ是一种促纤维化因子，在纤维化的人类和小鼠肾脏中表达上调。IFN-λ受体缺陷可改善小鼠肾纤维化，而外源性IFN-λ则加剧疾病，确立了IFN-λ信号在肾纤维化中的有害作用。机制上，IFN-λ通过优先作用于肾成纤维细胞，通过ERK/JNK依赖的TGF-β合成和TGF-β-SMAD2/3信号通路的激活诱导其活化和迁移。# @; Q5 o' l. V
由RIG-I/MAVS信号诱导的肾小管上皮细胞来源的IFN-λ成为肾成纤维细胞活化和纤维发生的关键驱动因素。重要的是，抗IFN-λ中和抗体可显著减轻小鼠肾纤维化。因此，肾小管上皮细胞–IFN-λ–成纤维细胞轴是一条先前未被认识的肾纤维化诱导通路，代表了减缓CKD进展的一个有吸引力的新靶点。
( N3 P9 K8 ?6 a& M: h参考消息：https://doi.org/10.1084/jem.20251858
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