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Nat Aging:提前16年“预警”,南方医科大学陈浩等开发血浆蛋白组模型,提前16年预测脂肪肝
' {7 u( ^8 {4 @6 _1. 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)7 g5 k2 F% g4 e3 ?
2. 慢性肝病% w+ n2 ~( ^8 T3 J3 ?, L
3. 血浆蛋白组模型
0 q+ A' Q5 n& }% o来源:iNature 2026-08-04 15:12! Y! i4 t' t8 J# d. P L
该研究开发了一个基于五种血浆蛋白的血浆蛋白组模型,可提前16年预测代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),从而实现超早期风险分层和靶向干预。2 `8 H) U0 l& ]) `4 J A! ~
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是一个全球性的健康挑战,但由于缺乏可靠的预测工具,临床前识别仍然困难。0 _; a6 W8 R2 }7 F
2026年7月30日,南方医科大学陈浩、沙卫红,中山大学王楚斯、美国加州大学洛杉矶分校 Felix W. Leung共同通讯在Nature Aging(IF=25)在线发表题为Plasma proteomics framework predicts metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease up to 16 years before onset的研究论文。
2 J1 V/ i9 t R8 K该研究开发了一个基于五种血浆蛋白(FUOM、ACY1、KRT18、CDHR2 和 GGT1)的血浆蛋白组模型,可提前16年预测代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),从而实现超早期风险分层和靶向干预。) ^# o9 X6 d6 {8 O" V! @
4 }0 S3 q. j# C( C代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球最普遍的慢性肝病之一,源于代谢失调、生活方式暴露、遗传易感性和全身炎症的复杂相互作用。除了肝脏脂肪变性,MASLD代表一种进行性多系统疾病,可进展为纤维化、肝硬化、肝细胞癌和肝脏相关死亡率。5 m' s( K H. L2 n! Y
在全球人口老龄化的背景下,心代谢负担的积累与年龄相关的生理变化日益影响着MASLD的风险格局,强调需要在明显临床疾病确立之前早期识别高风险个体。
1 D* [1 i k1 S- G9 iMASLD的特征是漫长的亚临床阶段,以进行性分子和代谢扰动为标志,这些扰动先于临床诊断和不可逆肝损伤。这个延长的临床前窗口为预防性干预和风险修正提供了关键机会。因此,准确识别未来有MASLD风险的个体仍然是未满足的主要临床和公共卫生优先事项。
- X1 i: t9 i$ l: j# N当前的预测策略主要依赖于常规临床指标,包括人体测量特征和常规生化指标。尽管临床可及,这些指标对长期风险预测的灵敏度和特异性有限,特别是在捕捉疾病发生前长时间展开的生物学过程方面。$ R% S5 \/ }9 d& M7 O! I
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机理模式图(图源自Nature Aging)
1 V' s& F8 \8 z x: V在此,研究人员展示了一个由五种血浆蛋白组成的组合—FUOM、ACY1、KRT18、CDHR2和GGT1—在超过50,000名来自英国南部、英国北部、EPIC-Norfolk和中国南方队列的参与者中经过鉴定和验证,可作为新发MASLD的预测特征。0 R* r' z/ z; U, i4 a0 P! e' _+ \
五蛋白模型实现了0.838的预测准确性,其表现在EPIC-Norfolk队列中纵向维持,并在中国南方初始队列中得到确认。将这些生物标志物与常规临床数据整合进一步提高了性能。这些发现建立了一个可扩展的蛋白质组学框架,用于MASLD临床发病前长达16年的超早期风险分层和靶向干预。1 O% t8 X8 \, F+ P2 s
参考消息:https://www.nature.com/articles/s43587-026-01183-2
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