中国科学技术大学倪芳/周颖发现GBP6压制ROS让NK细胞“看不见”宫颈癌细胞

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Cell子刊：肿瘤的“线粒体隐身衣”，中国科学技术大学倪芳/周颖发现GBP6压制ROS让NK细胞“看不见”宫颈癌细胞- X# G+ y4 D% J
1.        GBP6
& @' _% B8 z9 j* X( [9 Z# _2.        宫颈癌6 }6 J& t2 W( Z. ^9 Q
3.        免疫逃逸
& |; _; L! P1 r4 W$ U' q来源：iNature 2026-08-05 11:53' _' q1 Z0 L# a* C1 m& p) h
本研究证实GBP6是肿瘤自身的线粒体调控分子，在宫颈癌中介导代谢适应性与固有免疫逃逸之间的关联。' S( C9 _: h' }4 K$ a. [2 }; p
代谢重编程与免疫逃逸是肿瘤进展的核心特征，然而线粒体代谢调控免疫逃逸的机制尚不明确。! M" p+ w+ C; @5 I5 ]
2026年7月27日，中国科学技术大学倪芳、周颖共同通讯在Cell Reports（IF=7.7）在线发表题为GBP6 maintains mitochondrial bioenergetics to promote immune evasion from NK cells in cervical cancer的研究论文。8 E6 k, }* r. l& e( p
本研究鉴定出GBP6为肿瘤固有线粒体因子，该分子与宫颈癌恶性进展相关。GBP6在高侵袭性肿瘤中富集，并与不良临床预后相关。敲低GBP6能够抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞死亡。0 _4 Z9 m6 P" j  T7 j
GBP6定位于线粒体与TACO1相互作用，维持呼吸复合物IV的完整性与活性。敲除GBP6会破坏线粒体能量代谢，降低膜电位与NADPH供给，提升ROS生成水平，并抑制GSH-GPX4抗氧化轴功能，进而促进脂质过氧化以及铁死亡相关细胞死亡。
+ K; E' T6 ~& j, K  _2 {此种线粒体氧化还原应激通过ROS-NF-κB信号通路上调ICAM-1表达，增强NK细胞黏附、免疫突触形成，并促进肿瘤细胞杀伤。在异种移植瘤模型中，敲低GBP6可使肿瘤对过继转移的NK细胞更加敏感。
5 ^6 g- b9 j/ Q1 }上述研究证实GBP6是线粒体调控分子，在宫颈癌中建立代谢稳态与固有免疫逃逸之间的关联。
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7 a  j7 O9 Y6 A3 X9 ?宫颈癌仍是全球女性第四大肿瘤相关死亡原因。尽管早期宫颈癌通常可采用根治性手术联合辅助治疗，但约15%的患者会出现复发。晚期或复发性宫颈癌的治疗手段仍然有限，免疫检查点抑制剂带来的临床获益有限。这一棘手的治疗困境提示亟需阐明宫颈癌实现免疫逃逸与治疗耐药的分子机制。
" T% B& _8 }* a" B代谢重编程是恶性转化的标志性特征，支撑肿瘤生长并帮助肿瘤适应代谢应激。除供给细胞增殖所需物质与能量外，代谢重塑还可通过调控营养竞争、氧化还原平衡以及肿瘤微环境内信号通路重塑免疫格局。线粒体是上述过程的核心调控枢纽，将能量代谢与免疫信号通路整合在一起。
4 i, [- \( E& t9 @- B$ R' C# T- I尽管越来越多研究证实线粒体代谢在肿瘤免疫中具备重要作用，但在宫颈癌中，将代谢适应性与免疫逃逸相关联的特异性线粒体调控机制尚不明确。
( g% H5 J1 B  r! c& M  s1 z近年研究证实，线粒体是多种肿瘤中代谢调控与免疫调控的关键协调者。线粒体动力学、氧化磷酸化（OXPHOS）以及活性氧（ROS）生成能够调控抗原提呈、免疫检查点表达与T细胞活化。破坏线粒体电子传递链能够增强MHC-I依赖的抗原提呈，促进细胞毒性T淋巴细胞应答；同时代谢重塑能够提升肿瘤对免疫治疗的敏感性。) V$ M2 @, c6 F- @& F  P; B
线粒体启动信号增强同样能够提升自然杀伤细胞（NK）介导的细胞毒作用。以上研究共同证明线粒体是肿瘤-免疫互作的核心参与者。然而，宫颈癌中调控上述一系列过程的线粒体关键分子仍未得到充分鉴定。  a; K5 }) g( F1 @. o
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图形摘要（摘自Cell Reports ）
4 X5 [" k7 }& ~, }/ j5 I5 M鸟苷酸结合蛋白（GBPs）为干扰素诱导型GTP酶，已知主要参与宿主抵御胞内病原体的免疫防御过程。但该家族蛋白在肿瘤代谢与免疫调控中的潜在功能尚不清晰。本研究证实GBP6是一种定位于线粒体的GTP酶，能够维持宫颈癌细胞OXPHOS水平与代谢稳态。5 _5 z0 ~7 f4 K4 g
敲除GBP6会打破线粒体能量平衡，诱发与铁死亡相关的氧化还原应激，并促进NK细胞清除肿瘤细胞。本研究证实GBP6是肿瘤自身的线粒体调控分子，在宫颈癌中介导代谢适应性与固有免疫逃逸之间的关联。8 c. l; m3 P9 x' Q
参考消息：10.1016/j.celrep.2026.1177040 b+ K6 Z0 W2 x" K0 d: E$ k5 l
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