发现大脑“天线”缩短导致焦虑抑郁：星形胶质细胞初级纤毛是压力行为的关键调控结构

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总是不开心真的会导致抑郁症！《Nature》发现大脑“天线”缩短导致焦虑抑郁：星形胶质细胞初级纤毛是压力行为的关键调控结构6 x: e; X' C, {, \, y3 z; x
1.        不良生活事件2 h) ~6 n0 S/ `+ l5 V
2.        杏仁核星形胶质细胞初级纤毛- F  N) G7 K8 [' [) p! E
3.        S1PR1 GPCR
$ Y0 F! Y7 g" i! C来源：iNature 2026-08-07 15:11
+ c. D% X( H. o/ ]该研究揭示了杏仁核星形胶质细胞初级纤毛在压力相关行为调控中的关键作用，并鉴定出S1PR1作为潜在治疗靶点。5 \. [# S+ p) K) P% }7 U
揭示不良生活事件与压力相关的行为改变及障碍（如抑郁和焦虑）之间的机制，是神经科学领域尚未实现的目标。传统研究聚焦于神经元，但非神经元细胞——特别是星形胶质细胞——的贡献仍未得到充分探索。6 l' b* _' V3 C% F$ `: O
2026年8月5日，加利福尼亚大学洛杉矶分校Baljit S. Khakh团队在Nature 在线发表题为Amygdala astrocyte primary cilium mechanisms contribute to stress behaviours的研究论文，该研究揭示了杏仁核星形胶质细胞初级纤毛在压力相关行为调控中的关键作用，并鉴定出S1PR1作为潜在治疗靶点。
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1 i! t+ {+ S! q: o星形胶质细胞的“天线”3 u2 {9 ^0 h  Z* [. F* n
初级纤毛是一种类似触须的膜突起，覆盖在细胞表面，能够整合细胞外信号，在信号传导中发挥关键作用。关于星形胶质细胞的初级纤毛研究相对较少，但这篇发现它们在压力感知中扮演着意想不到的角色。# B* k, `7 |# a$ W# S

. U! o/ \; ~) t* n# t) c1 r文章模式图（图源自Nature ）
) N; Z' S3 a3 |0 A5 ?  j0 }" p& C& d, y压力让“天线”缩短4 H: E6 K7 G/ O' t5 j  s- u  R- O
研究团队利用多种小鼠应激模型发现，在应激状态下，杏仁核星形胶质细胞在蛋白质和基因表达水平上发生改变，其与初级纤毛相关的分子表达水平降低，并且形态上表现出较短的初级纤毛。相当于“大脑里的信号接收塔在压力下变矮了，信号收不好，人就焦虑抑郁”。3 G* W, f5 ~5 b# u
S1PR1：修复“天线”的钥匙3 t* v' ^# q4 o6 G& D; C
通过化学遗传学方法及靶向天然S1PR1 GPCR，可恢复星形胶质细胞的初级纤毛长度，纠正分子异常，并改善与压力相关的行为表现。S1PR1是一种G蛋白偶联受体，在人类和小鼠中均存在，可能是恢复初级纤毛及星形胶质细胞功能的潜在靶点。, f5 i6 m6 f/ O9 g1 q: O
跨物种验证
( |8 \" A7 J" B# r) h* u与纤毛相关的基因在人类杏仁核星形胶质细胞中表达丰富，其中许多在与压力相关的脑部疾病中表现出表达异常。S1PR1也在人类组织来源的杏仁核星形胶质细胞中高表达，提示这一机制在人类中具有保守性。6 F$ N; r5 q1 V+ D
意义
  P2 z. w# H# G1 S, n- |! c: w需要客观指出的是：该研究目前主要在小鼠模型中建立因果关系，S1PR1激动剂在人类压力相关疾病中的安全性和有效性仍需临床试验验证。此外，星形胶质细胞纤毛在正常生理中的功能也需要充分考虑。2 J' R; b3 C! j! H8 a) N1 S. C, A
尽管如此，这项研究为压力相关疾病的治疗提供了全新的视角：它首次将星形胶质细胞初级纤毛与压力行为联系起来，并鉴定出S1PR1作为可干预的靶点。对于抑郁症和焦虑症等全球负担沉重的精神疾病而言，靶向星形胶质细胞纤毛-S1PR1轴可能代表一种完全不同于传统单胺类药物的治疗策略。) O# {+ O5 p9 T9 S& a; N
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10874-0, |" E; c4 r7 ?
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